Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide in Stress-Related Disorders: Data Convergence from Animal and Human Studies

Abstract

The maladaptive expression and function of several stress-associated hormones have been implicated in pathological stress- and anxiety-related disorders. Among these, recent evidence has suggested that pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) has critical roles in central neurocircuits mediating stress-related emotional behaviors. We describe the PACAPergic systems, the data implicating PACAP in stress biology and how altered PACAP expression and signaling may result in psychopathologies. We include our work implicating PACAP signaling within the bed nucleus of the stria terminalis (BNST) in mediating the consequences of stressor exposure and relatedly, describe more recent studies suggesting that PACAP in the central nucleus of the amygdala (CeA) may impact the emotional aspects of chronic pain states. In aggregate, these results are consistent with data suggesting that PACAP dysregulation is associated with post-traumatic stress disorder (PTSD) in humans.

La separación materna durante la lactancia altera los niveles basales neuroendocrinos en ratas adolescentes y adultas

“…comportamiento ansioso, lo que podría asociarse con las variaciones hormonales relacionadas con el sexo y, además, con la presencia dimórfica de diversas enfermedades mentales en humanos (30). Se han reportado, además, diferencias significativas en el comportamiento, la morfología y la neurobioquímica de las ratas adultas de ambos sexos sometidas a manipulación neonatal (28,29).…”

“…En contraste con estos resultados, en un estudio que comparó ratas expuestas a estrés crónico imprevisible y humanos con trastorno depresivo grave, se encontró un incremento en los niveles plasmáticos de corticosterona en las ratas macho, mientras que en los hombres con depresión mayor no se registraron cambios en el nivel plasmático de cortisol (30). En este sentido, hay que tener en cuenta que la capacidad de la corteza suprarrenal de la rata para sintetizar glucocorticoides se satura con niveles moderados de ACTH, de tal manera que una liberación superior de dicha hormona no se reflejaría en la liberación de los glucocorticoides (29,30).…”

“…En este sentido, hay que tener en cuenta que la capacidad de la corteza suprarrenal de la rata para sintetizar glucocorticoides se satura con niveles moderados de ACTH, de tal manera que una liberación superior de dicha hormona no se reflejaría en la liberación de los glucocorticoides (29,30).…”

“…En algunos estudios se informa que este aumento se debe a una mayor secreción de CRH, ya que no hay una realimentación negativa para su disminución, pues la ACTH y el cortisol continúan secretándose, ya que la ADH favorece la liberación de ACTH en la adenohipófisis para mantener la actividad del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y compensar la acción de la CRH ante el estrés crónico, el cual, en muchos casos, precede a la depresión (30,31). El tratamiento de la depresión con fluoxetina, un inhibidor de la captura de serotonina, conduce a una disminución en las concentraciones de CRH y de ADH en el líquido cefalorraquídeo (31).…”

PACAP Protects Against Ethanol and Nicotine Toxicity in SH-SY5Y Cells: Implications for Drinking-Smoking Co-morbidity

“…Moreover, it is of relevance to note that a role for PACAP in disrupting motivation, as evidenced by its ability to reduce intracranial self-stimulation has recently been suggested (Donahue et al 2016). In addition, it has also been proposed that PACAP may play an important role in stress regulation (Hammack and May 2015). Given that stress may be a precipitating factor in drug addiction, it would be of interest to investigate the specific role of PACAP in motivational behavior or vulnerability to drug addiction in relation to its neuroprotective effects.…”