Pharmacogenomics and Dermatological Therapeutics

Lowitt, Mark H.; Shear, Neil H.

doi:10.1001/archderm.137.11.1512

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“…Estudos evidenciaram que 89% dos caucasianos são homozigotos para o alelo de alta atividade, tendo níveis elevados; 11% são heterozigotos e têm atividade moderada; 1/300 é homozigoto para um dos sete alelos de baixa atividade, tendo menor atividade da tiopurina metiltransferase. 6 Para melhor controle e ajuste da dose, desenvolveu-se um teste sanguíneo que avalia tal atividade. Seu nível basal pode orientar quanto à necessidade de aumentar a dose prescrita (para os pacientes com alta atividade enzimática), evitando-se o uso de subdoses, assim como diminuí-la (pacientes com baixa atividade enzimática), a fim de evitar mielotoxicidade.…”

Section: Azatioprinaunclassified

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Imunossupressores na Dermatologia

Bressan

Silva

Fontenelle³

et al. 2010

An. Bras. Dermatol.

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Resumo: Os imunossupressores são drogas que agem na divisão celular e têm propriedades anti-inflamatórias. Sendo assim, são essencialmente prescritos na prevenção de rejeição de transplantes e no tratamento das doenças autoimunes e inflamatórias crônicas, que, na Dermatologia, têm a psoríase como maior representante. Nesta sessão serão descritas as principais drogas imunossupressoras, com orientações para seu manejo adequado. Palavras-chave: Azatioprina; Ciclofosfamida; Ciclosporina; Imunossupressores; Metotrexato Abstract: Immunosupressants are drugs that act in cell division and have anti-inflammatory effects. Therefore, they are essentially prescribed in the prevention of transplant rejection and in the treatment of autoimmune disorders and chronic inflammatory diseases, whose main example in Dermatology is psoriasis. In this work the most important immunosuppressive drugs and orientation to properly administer them are going to be described. INTRODUÇÃOO tratamento imunossupressor é necessário para prevenir a rejeição de um órgão transplantado e também atua contra doenças inflamatórias, alvo principal da Dermatologia. Essa classe de drogas age inibindo a divisão celular, além de possuir propriedade antiinflamatória. Seu uso é indicado em psoríase, pênfigos e penfigoides, linfomas, entre outras patologias.Antes de iniciar uma terapia imunossupressora, é necessário conhecer as indicações, as contraindicações, os efeitos adversos e as interações medicamentosas, para poder minimizar os riscos do tratamento. Em alguns casos, ela pode ser prescrita para crianças, mas o calendário vacinal deve estar atualizado (vacinar 2-4 semanas antes do início do tratamento) e é preciso evitar vacina de vírus vivo durante este. 1 Além disso, algumas condutas deverão ser seguidas, como: anamnese (levando-se em conta a idade, os fármacos em uso e as comorbidades); realização de profilaxia para estrongiloidíase e esclarecimento ao paciente sobre a nova terapia. A rotina de exames pré-tratamento determinará, com a clínica, o medicamento mais indicado e sua respectiva dose.O objetivo de qualquer terapia médica é proporcionar cura e/ou alívio de doenças com o menor dano possível ao paciente. Isso está sendo alcançado graças ao vasto arsenal de drogas e agentes biológicos que tem possibilitado terapias imunossupressoras mais adaptadas às necessidades individuais dos pacientes. São as seguintes as premissas da individualização da imunossupressão: diferenças nos níveis de

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Section: Azatioprinaunclassified

“…As alterações incluem: leucopenia, trombocitopenia, anemia megaloblástica ou normocítica e pancitopenia. Os sinais de alerta para possível pancitopenia são: VCM elevado e mucosite, 6 para o que se deve reduzir a dose ou suspender o metotrexato, otimizar a dose do ácido fólico e encaminhar o paciente ao hematologista, se houver pancitopenia.…”

Section: Metotrexatounclassified

Imunossupressores na Dermatologia

Bressan

Silva

Fontenelle³

et al. 2010

An. Bras. Dermatol.

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“…Pharmacogenomics examines how the genome affects the response to medications. A gene can be defined as exhibiting a genetic polymorphism if the variant allele exists in the normal population at a frequency of at least 1% 1 . In daily practice, the impact of pharmacogenomics in dermatology was confined to the use of dapsone 2 and azathioprine, 3 and involved in the pathogenesis and management of drugs interactions.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

How pharmacogenomics of biological response modifiers will influence clinical response and toxicity in dermatology

2010

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Biological response modifiers (BRMs) have dramatically changed therapeutic approaches in dermatology. Pharmacogenomic studies are increasingly integral to the early development phases of targeted therapies. The first evidence supporting the impact that genetic background has on responses to BRMs was from rituximab, where the clinical response was correlated with Fc-gamma receptor gene polymorphisms. Later, many studies were done to investigate the impact of gene polymorphism on the mechanism of action of BRMs. Growing evidence supports the view that both efficacy and toxicity of BRMs can be highly influenced by genetic background. The foreseeable objective is to select personalized therapeutics, based on genetics characteristics that will result in more efficient and less toxic treatment. We review the current data focusing on the BRMs widely used in the practice of dermatology.

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“…Auch bei einer Reihe anderer für den Dermatologen wichtigen Therapien können solche Polymorphismen vermehrt zu unerwünschten Arzneimittelreaktionen führen. Beispiele, die vor Kurzem auch in einer Übersicht in dieser Zeitschrift dargestellt wurden, umfassen die Dihydropyrimidindehydrogenaseinsufffizienz bei Therapie mit 5-Fluorouracil [15]. Hierbei war v. a. interessant, dass selbst nach topischer Applikation von 5-Fluorouracil etwa im Rahmen der Behandlung aktinischer Keratosen bei Patienten mit Homozygotie für Dihydropyrimidindehydrogenaseinsuffizienz eine toxische Agranulozytose auftreten kann.…”

unclassified

Pharmakogenetik

Merk

2010

Hautarzt

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Allergic reactions to drugs belong to the group of B-reactions, which are characterized not only by the pharmacologic profile of the drug but also by individual risk factors. Pharmacogenetic approaches facilitate identifying these risk factors. The most important example for Caucasian patients is NIDR (non-immediate drug reaction) to abacavir. Chinese patients possess risk factors for NIDR to allopurinol and anticonvulsants and the HLA locus on chromosome 6. Another potentially important area is assessing risk factors to prevent allergic reactions to antibiotics, especially with regard to the effective treatment of MRSA.

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Pharmacogenomics and Dermatological Therapeutics

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Imunossupressores na Dermatologia

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