Introdução: Esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica, desmielinizante e autoimune; sendo mais incidente geograficamente em altas latitudes. Sendo sua etiologia ainda discutida, a hipótese mais aceita é que ela seja fruto da interação gene-ambiente, com destaque para 3 fatores: infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV), deficiência de vitamina D e tabagismo. Objetivo: Identificar hipóteses de interação entre tais fatores e o desenvolvimento da EM. Método: Estudo de revisão bibliográfica narrativa, cuja metodologia baseia-se na busca pelas palavras chaves "multiple sclerosis", "environmental factors", "smoking", "Epstein Barr virus" e "vitamin D" em bibliotecas virtuais de pesquisa PubMed e Google Acadêmico durante os meses de outubro de 2020 a fevereiro de 2021, selecionados artigos publicados entre os anos de 2000 e 2021, elegidos 60 artigos. Resultados: A relação entre EBV e EM pode ser explicada pela reação contra auto-proteínas e formação de células autorreativas que levariam a um processo inflamatório constante culminante com a desmielinização, bem como o dano específico a proteínas dos oligodendrócitos. A vitamina D é uma importante substância imunorreguladora, por essa razão, sua deficiência vem sendo estudada em indivíduos