O enigma da determinação gonadal: o que existe além do cromossomo Y?

Abstract

RESUMOOs autores revisam os vários fatores envolvidos no complexo processo de determinação gonadal, passando pelo já clássico SRY (fator de determinação testicular, no braço curto do cromossomo Y) e ressaltando os principais genes candidatos a participarem desta verdadeira "cascata" de determinação gonadal. Os genes candidatos se avolumam e têm mostrado os vários caminhos por que passa o processo-chave da diferenciação sexual, qual seja, a diferenciação de um testículo ou de um ovário. Genes localizados upstream em relação ao SRY (WT1, SF-1, DAX-1 e SOX9), suas interdependências e a ativação de promotores de outros genes, como o promotor do gene do hormônio anti-mülleriano são abordados neste artigo. Apesar de a lista de genes candidatos ter crescido, ainda restam muitas interrogações e ainda resta muito trabalho a ser desenvolvido para que se esclareça com maior precisão este passo crucial no mecanismo de diferenciação sexual. ABSTRACTThis paper reviews the many steps involved in the complex process of gonadal differentiation, starting with the already "classic" SRY (sex-determining region on the Y chromosome) and highlighting the main candidate genes to this "cascade" of sexual determination. The number of candidate genes has grown showing the complexity involved in the path from a bipotential gonad to reach its destiny as a testis or as an ovary. We discuss the interdependency of the genes located upstream of SRY, such as WT1, SF-1, DAX-1, and SOX9, and how one gene can activate the promoter of other genes in the process (SF-1 + WT1 activate the promoter of AMH). Although the list of candidate genes has increased, many questions remain unanswered and a lot of work is still needed to clarify this complex step of sexual differentiation, namely, gonadal determination. abordando aspectos da endocrinologia fetal em relação aos hormônios gonadais e hipofisários, bem como seus clássicos estudos sobre o efeito da castração de coelhos e sua repercussão na diferenciação sexual, muito se tem aprendido a respeito do evento-chave da diferenciação sexual, qual seja, a transformação da gônada bipotencial em testículo ou em ovário.O interesse científico a respeito dos mecanismos de determinação sexual vem dos tempos de Aristóteles (384-322 AC). Em 355 AC, Aristóteles postulava que o dimorfismo sexual surgia de diferenças na tem-

Pseudo-hermafroditismo masculino em um equino

“…Este fragmento de DNA determina o sexo do animal [13], através da codificação da proteína TDF (fator de determinação testicular), que induz as gônadas indiferenciadas a transformarem-se em testículos [9,18]. Com a ação do TDF, há a atrofia dos ductos de Muller, o desenvolvimento da gônada masculina, a formação de túbulos seminíferos, a formação das células Leydig e a produção de testosterona [10]. As gônadas femininas possuem seu desenvolvimento na ausência desses fatores [16].…”

O legado das regulações esportivas. Diagnóstico e consentimento na elegibilidade da categoria feminina

“…Mas sabemos pouco sobre o papel de transcrição e regulação genética no corpo humano. Tradicionalmente a determinação sexual continua a ser pensada a partir da presença ou da ausência do gene SRY e, consequentemente, do cromossomo sexual Y (Damiani, Dichtchekenian, Setian, 2000). Com os avanços dos estudos da biologia molecular, começamos a conhecer alguns dos genes que estão envolvidos no desenvolvimento sexual e nos casos de intersexualidade, por exemplo, situações onde há a translocação do gene SRY no cromossomo sexual X, de modo que se desencadeia na vida intrauterina uma diferenciação masculina, mesmo com o cariótipo 46, XX (Damiani et al, 2005).…”

Entre sexo e gênero: um estudo bibliográfico-exploratório das ciências da saúde

“…Por outro lado, pessoas com o par XX podiam apresentar a formação das gônadas sexuais masculinas. A busca por um fator de determinação testicular pareceu ser resolvida quando fora descoberta uma região do Y que seria a chave para a diferenciação sexual (Damiani;Dichtchekenian;Setian, 2000). Butler (2003) narra a empreitada trilhada por dr.…”

“…Na verdade, os genes que participam da formação das gônadas sexuais e da diferenciação sexual estão localizados em outras regiões cromossômicas. O SRY, entretanto, possui uma influência relevante nesse processo quando está presente, impedindo a expressão de determinadas partes do DNA as quais seriam codificadas (Roughgarden, 2005), ou mesmo modificando a estrutura do DNA (Damiani;Dichtchekenian;Setian, 2000), participando ativamente desse processo.…”