Neoplasia endócrina múltipla tipo 1: diagnóstico clínico, laboratorial e molecular e tratamento das doenças associadas

Abstract

RESUMOAs síndromes de neoplasias endócrinas múltiplas (NEM) incluem as do tipo 1 (MEN 1) e 2 (MEN 2), a síndrome de von Hippel-Lindau, neurofibromatose tipo 1 e o complexo de Carney. Estas são síndromes genéticas complexas decorrentes de ativação ou inativação de diferentes tipos de genes envolvidos na regulação da proliferação celular. Nesta revisão, discutiremos as manifestações clínicas e o acompanhamento da MEN 1, assim como o rastreamento genético de potenciais portadores de alterações no gene MEN 1. A MEN 1 inclui o desenvolvimento de hiperparatiroidismo primário multifocal, tumores de ilhotas pancreáticas e adenomas de hipófise. Além disso, alguns pacientes podem apresentar manifestações cutâneas como angiofibromas e colagenomas e ainda podem desenvolver outras neoplasias como tumores carcinóides, tumores de tiróide, adenomas de adrenal, lipomas, feocromocitomas e meningiomas. A MEN 1 é uma síndrome hereditária, transmitida de forma autossômica dominante e causada por mutação inativadora do gene MEN 1. O gene MEN 1 codifica uma proteína denominada "menin", que é um gene supressor tumoral. Vários estudos demonstraram sua importância na regulação da proliferação celular e confirmaram seu papel na patogênese da MEN 1. A identificação do gene MEN 1 e sua análise genética resultaram na possibilidade de monitoração de pacientes que ainda não apresentam manifestações clínicas associadas a esta síndrome e diagnóstico precoce e tratamento dos pacientes afetados. Tais medidas poderão implicar em sobrevida maior para estes pacientes. Estudos adicionais visando uma melhor compreensão da função e dos mecanismos de sinalização da proteína "menin" poderão propiciar alternativas terapêuticas para os pacientes que evoluem com malignização de tumores relacionados à MEN 1, podendo resultar em maior sobrevida. Multiple endocrine neoplasia (MEN) syndromes include types 1 (MEN 1) and 2 (MEN 2), von Hippel-Lindau syndrome, neurofibromatosis type 1 and Carney complex. These are complex genetic syndromes caused by activation or inactivation of different types of genes known to be involved in the regulation of cell proliferation. In this review we will discuss the clinical manifestations and management of the MEN 1 syndrome as well as the genetic screening of potential MEN 1 gene carriers. MEN 1 is a hereditary syndrome, transmitted in an autosomic dominant fashion and caused by an inactivating mutation of the MEN 1 gene, characterized by the development of primary hyperparathyroidism, islet cell tumors and pituitary adenomas. In addition, these patients can pre-

Pancreatitis as the first manifestation of multiple endocrine neoplasia type 2A

“…Of note, the molecular diagnosis preformed in this case was crucial for the close surveillance of Pheo that has allowed early diagnosis and management of this potential fatal disorder. HPT is also one of the major components of the multiple neoplasia type 1 (MEN1) (15).…”

Complexo de Carney esporádico com Schwannoma melanocítico e carcinoma papilífero de tireóide: relato de caso

“…As síndromes de neoplasias endócrinas múltiplas (NEM) compreendem as do tipo 1 (NEM 1) e 2 (NEM 2), a síndrome de von Hippel-Lindau, a neurofibromatose tipo 1 e o Complexo de Carney. São síndromes genéticas, complexas, de transmissão autossômica dominante e ocorrem a partir da ativação ou inativação de diferentes genes que atuam na regulação da proliferação celular 7 .…”

Possible association between Carney complex and multiple endocrine neoplasia type 1 phenotypes

“…They are germ mutations, in heterozygosis, resulting from an unexpressed allele, which leads to haploinsufficiency (2). On the other hand, in MEN1 the causative gene, located in the 11q13 chromosome, consists of 10 exons and encodes a protein, composed of 610 amino acids, called menin (3,5). Even though the functional role of this protein has not yet been totally elucidated, inactivating mutations in this gene are associated with the development of endocrine tumors (6).…”

“…In MEN1, hyperparathyroidism is present in 90 to 97% of the patients, generally as a primary manifestation, as the consequence of two or more parathyroid hyperplasias, contrary to sporadic cases that have only one parathyroid adenoma as the most frequent cause (4,5). In CNC no occurrence of compromised parathyroid was found.…”

“…Besides the aforementioned major components, adrenocortical and carcinoid tumors, subcutaneous lipomas, facial angiofibromas and collagenomas have been associated with the disease (3,4). MEN1 is a rare disease, with an estimated prevalence of 0.01 to 2.5 for 1000, representing 2-4% of all primary hyperparathyroidism cases (5). Most cases of MEN1 are inherited in an autosomal dominant pattern, but 8 to 14% of the affected patients might not have the familial form of the disease.…”