Myoclonus-Dystonia Syndrome: Clinical Manifestations, Effectiveness of Therapy Using the Example of 11 Cases

Abstract

Введение. Синдром миоклонус-дистонии (СМД) – группа генетически гетерогенных недегенеративных клинических состояний, характеризующихся сочетанием миоклонуса и дистонии в качестве единственных или наиболее выраженных симптомов. Цель. Проанализировать клинические проявления и эффективность терапии СМД у 11 пациентов. Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы данные 11 пациентов (6 – мужского пола) из 10 семей, которым был выставлен диагноз СМД. Медиана возраста на момент развития первых симптомов заболевания составила 3 года [IQR: 3,0; 12,5], на момент выполнения исследования – 21 год [IQR: 19,0; 38,0]. Эффективность терапии оценивали следующим образом: полное купирование симптомов – высоко-эффективен, купировано более 50% симптомов – эффективен, менее 50% – частично эффективен, без влияния на симптомы заболевания – неэффективен. Результаты. Первым симптомом заболевания в 72,7% случаев являлся миоклонус, в 27,3% – дистония. Миоклонус в 87,5% наблюдений первично возникал в верхних конечностях. На момент последнего неврологического осмотра у 100% пациентов имелись как миоклонический, так и дистонический гиперкинезы. У 90,9% пациентов отмечалась фокальная либо сегментарная дистония, у 9,1% – генерализованная. В 54,5% случаев были зафиксированы дополнительные экстрапирамидные нарушения. У 57,1% опрошенных наблюдались сопутствующие психиатрические симптомы. В 18,2% случаев симптомы заболевания полностью купировались приемом алкоголя. В 50,0% наблюдений отмечался отягощенный наследственный анамнез по схожим гиперкинезам. В 100% случаев применялась симптоматическая медикаментозная терапия. Использовались противосудорожные препараты (ПСП) – 90,9%, миорелаксанты – 90,9%, ноотропные препараты – 90,9%, препараты леводопы – 72,7%, бензодиазепины – 63,6%, инъекции ботулотоксина – 27,3%, антихолинергические средства – 27,3% и ингибиторы везикулярного переносчика моноаминов 2-го типа – 27,3%. Были эффективны: ПСП – 20,0%, бензодиазепины – 14,3%, препараты леводопы – 12,5%. Продемонстрировали частичный эффект: ПСП – 70,0%, миорелаксанты – 30,0%, бензодиазепины – 28,6%. Инъекции ботулотоксина имели высокую эффективность в отношении дистонии в 100% случаев использования. Оперативное лечение по имплантации электродов для DBS выполнялось 3 (27,3%) пациентам и было эффективно в 33,3% случаев, высокоэффективно – в 66,7%. Выводы. Средний возраст дебюта заболевания приходится на первую декаду жизни. Пациенты часто имеют отягощенный наследственный анамнез по схожим двигательным расстройствам. Первым симптомом обычно является миоклонический гиперкинез в верхних конечностях. К третьей декаде жизни все пациенты имеют как миоклонус, так и дистонию. Медикаментозное лечение ограничено достаточно низкой эффективностью. Высокую эффективность демонстрируют инъекции ботулотоксина, DBS. Introduction. Myoclonus-dystonia syndrome (MDS) is a group of heterogeneous, non- degenerative clinical conditions characterized by a combination of myoclonus and dystonia as the only or most prominent symptoms. Purpose. To analyze the clinical manifestations and effectiveness of therapy for MDS in 11 patients. Materials and methods. Information of 11 patients (6 males) with MDS diagnose from 10 families were retrospectively analyzed. The age of first symptoms of the disease is 3 years [IQR: 3.0; 12.5], age at the time of analysis – 21 years [IQR: 19.0; 38.0]. The effectiveness of therapy was assessed as follows: complete relief of symptoms – highly effective, relief of more than 50% – effective, less than 50% – partially effective, without affecting the symptoms of the disease – not effective. Results. The first symptom of the disease in 72.7% of cases was myoclonus, in 27.3% – dystonia. Myoclonus in 87.5% of cases primarily occurred in the upper extremities. At the time of the last neurological examination, 100% of patients had both myoclonic and dystonic hyperkinesis. 90.9% of patients had focal or segmental dystonia, and 9.1% had generalized dystonia. In 54.5% of cases, additional extrapyramidal disorders were recorded. 57.1% of respondents had concomitant psychiatric symptoms. In 18.2% of cases, the symptoms of the disease were completely stopped by taking alcohol. In 50.0% of cases, there was a burdened hereditary history of similar hyperkinesis. In 100% of cases, symptomatic drug therapy was used. Anticonvulsants were used – 90.9%, muscle relaxants – 90.9%, nootropic drugs – 90.9%, levodopa drugs – 72.7%, benzodiazepines – 63.6%, botulinum toxin injections – 27.3%, anticholinergic agents – 27.3% and the second type of monoamine vesicular transporter inhibitors – 27.3%. Were effective: anticonvulsants – 20.0%, benzodiazepines – 14.3%, levodopa drugs – 12.5%. Demonstrated a partial effect: anticonvulsants – 70.0%, muscle relaxants – 30.0%, benzodiazepines – 28.6%. Botulinum toxin injections were highly effective against dystonia in 100% of cases of use. Surgical treatment for implantation of electrodes for DBS was performed in 3 (27.3%) patients and was effective in 33.3% of cases, highly effective – in 66.7%. Conclusions. The average age of the onset of the disease falls on the first decade of life. Patients often have a burdened hereditary history of similar motor disorders. Usually the first symptom is myoclonic hyperkinesis in the upper extremities. By the third decade of life, all patients have both myoclonus and dystonia. Medical treatment is limited by a rather low efficiency. High efficiency are demonstrated by botulinum toxin injections, DBS.