Mutations in RASGRP2 gene identified in patients misdiagnosed as Glanzmann thrombasthenia patients

Rosenberg, Nurit; Dardik, Rima; Hauschner, Hagit; Nakav, Sigal; Barel, Ortal; Luboshitz, Jacob; Yacobovich, Joanne; Tamary, Hannah; Kenet, Gili

doi:10.1016/j.bcmd.2021.102560

Cited by 4 publications

(10 citation statements)

References 29 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…У каждого из описанных больных дебют кожно-слизистых кровотечений отмечался с раннего детства, в последующем в течение жизни имели место спонтанные кожно-слизистые и желудочно-кишечные кровотечения, однако замечено, что степень тяжести проявлений кровоточивости уменьшалась в более зрелом возрасте. Геморрагический синдром был представлен длительными, тяжелыми, частыми носовыми кровотечениями, требовавшими тампонады носовых ходов, гематурией, появлением гематом, также имели место кровотечения после экстракции зубов, приводящие к анемизации и требовавшие проведения заместительной гемотранфузионной терапии донорскими эритроцитами и тромбоцитарным концентратом [14,[18][19][20]. Клинические проявления геморрагического синдрома у женщин были более выраженными ввиду аномальных маточных крово- Regulation of Rap1 activation by CalDAG-GEFI and RASA3.…”

Section: рисунокunclassified

“…течений, приводящих к хронической железодефицитной анемии и требовавших применения терапии комбинированными оральными контрацептивами на фоне саплементации препаратами железа [18,20]. Все пациенты не имели негативных проявлений со стороны иммунной системы, не отличались восприимчивостью к бактериальным инфекциям [18].…”

Section: рисунокunclassified

“…При инициальном обследовании пациентов число и морфология (включая размер) тромбоцитов, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, фибриноген и фактор Виллебранда были в пределах нормы. Исследование функциональной активности тромбоцитов показало снижение минимальной агрегации с АДФ и адреналином, в то время как агрегация с коллагеном и ристоцетином была нормальной или минимально сниженной [14,[18][19][20]. Всем пациентам диагноз наследственной тромбоцитопатии, ассоциированной с дефектом сигнализации тромбоцитов (дефект CalDAG-GEFI) был установлен при помощи NGS.…”

Section: рисунокunclassified

See 2 more Smart Citations

Hemorrhagic thrombocytopathy with defective signal transduction CalDAG-GEFI

Koposova

Федорова

Pshonkin

et al. 2021

Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii

View full text Add to dashboard Cite

Hemorrhagic thrombocytopathy with defective signal transduction CalDAG-GEFI is a rare disease associated with a mutation in the RASGRP2 gene. At the moment, this disease is described in 10 person in the world. We present clinical case report of this pathology of a 9-year-old child. We also offer a review of the available literature about pathogenetic features, clinical manifestations and prevalence of this rare disease. The patient’s parents gave their consent to the use of their child’s data, including photographs, for research purposes and in publications.

show abstract

Section: рисунокunclassified

See 1 more Smart Citation

Hemorrhagic thrombocytopathy with defective signal transduction CalDAG-GEFI

Koposova

Федорова

Pshonkin

et al. 2021

Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…4 Thus far, 27 variants in RASGRP2 have been reported to be linked with platelet defects. 5 This is the first report from India on a series of eight patients with RASGRP2 variants associated with platelet function defects and bleeding manifestations.…”

mentioning

confidence: 90%

Novel RASGRP2 variants in platelet function defects: Indian study

2022

View full text Add to dashboard Cite

About 1% of the population is estimated to have mild bleeding disorders. Many of them, particularly with platelet type bleeding disorders, remain poorly characterized. 1 Inherited platelet function disorders (IPFDs) are characterized by highly variable mucocutaneous bleeding manifestations. Laboratory diagnosis in most of these defects is complicated by variability in clinical expression of the bleeding symptoms in affected individuals. IPFDs are generally diagnosed using a combination of Light Transmission Aggregometry (LTA), Flow cytometry and ATP secretion assays.RAS guanyl-releasing protein 2 gene (RASGRP2) (Ensembl: ENSG00000068831) is located on chromosome 11 (11q13.1 gene/locus MIM#605577), spans 18.55 kb and has 22 exons. RASGRP2 is a calcium and diacylglycerol-regulated guanine nucleotide exchange factor I (CalDAG-GEFI) that leads to activation of Rap1, an essential signalling-knot in the 'inside-out' αIIbβ3 integrin activation in platelets. 2 CalDAG-GEFI is activated in response to elevated cytoplasmic calcium concentrations, downstream of engagement of agonist receptors coupled to phospholipase C. 3 Its main target is the small GTPase Rap1, an important regulator of integrin-mediated adhesion in different cell types. 4 Thus far, 27 variants in RASGRP2 have been reported to be linked with platelet defects. 5 This is the first report from India on a series of eight patients with RASGRP2 variants associated with platelet function defects and bleeding manifestations.

show abstract

“…The LTA results from these patients parallel Glanzmann thrombasthenia (GT), where platelets have quantitative or qualitative deficiencies of the fibrinogen receptor, αIIbβ3, an integrin encoded by the ITGA2B and ITGB3 genes. Thus, it is not surprising that GT was the initial clinical diagnosis for several patients subsequently revealed to harbour rare variants in RASGRP2 8 . This highlights the utility of modern genetic analysis in the diagnosis of patients suspected of having an inherited platelet disorder, particularly when platelet counts and morphology appear normal.…”

mentioning

confidence: 97%