Monogenic diabetes associated with PAX4 gene mutations (MODY9): first description in Russia

Abstract

CASE REPORT 384 | Сахарный диабет / Diabetes Mellitus ВВЕДЕНИЕИзучение молекулярных основ эндокринных заболева-ний является приоритетным направлением в эндокриноло-гии. Подтверждение моногенного характера заболевания позволяет четко регламентировать характер наблюдения пациента, назначить патогенетическую терапию и плани-ровать рождение здорового потомства. С 1974 г., когда впервые были описаны семьи с доминантно-наследуемым сахарным диабетом (СД), открыто около 30 генов, ответ-ственных за развитие моногенных форм диабета. Распро-страненность наследственных форм диабета активно изу-чается среди различных групп пациентов, прежде всего потому, что именно у этих больных возможна компенсация углеводного обмена без назначения инсулинотерапии. В конечном итоге это позволяет снизить расходы на обес-печение и лечение пациентов.Моногенные формы СД обусловлены, прежде всего, дефектами генов, регулирующих функцию β-клеток подже-лудочной железы (ПЖ), к которым относятся подтипы диа-бета MODY («maturity-onset diabetes of the young», «диабет зрелого типа у молодых»). Истинная распространенность 13 подтипов MODY, открытых к настоящему времени, не-известна. Большинство публикаций посвящено описанию мутаций в генах HNF1А, GCK и HNF4A, которые превали-руют среди MODY. Мутации в других генах-кандидатах Сахарный диабет типа MODY -генетически и клинически гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся аутосом но-доминантным типом наследования и обусловленная мутациями генов, приводящими к дисфункции β-клеток поджелудочной желе-зы. К настоящему времени верифицировано 13 подтипов MODY, наиболее распространенными из которых являются подтипы 1-3. MODY2 и MODY3 ранее неоднократно описаны в нашей стране. Описания более редких подтипов MODY в отечественной литературе единичны. В данной работе мы приводим клиническое и молекулярно-генетическое описание двух впервые выявленных в России случаев редкого подтипа MODY, обусловленного дефектом гена PAX4 (MODY9). Ген PAX4 кодирует фактор транскрипции PAX4, кото-рый участвует в дифференцировке β-клеток поджелудочной железы. Мутации в гене PAX4 приводят не только к нарушению развития β-клеток поджелудочной железы, но и снижению процессов их регенерации в последующей взрослой жизни. Молекулярно-генети-ческое подтверждение диагноза проведено с использованием технологии секвенирования нового поколения, позволяющей прово-дить одновременный анализ нескольких генов-кандидатов. Данная технология активно внедрена в последнее время в отечественную практику для генетической верификации моногенных заболеваний и, в частности, MODY. Найденные мутации ранее не описаны. Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is a heterogeneous group of disorders characterised by autosomal dominant type of inheritance and caused by genetic defects leading to dysfunction of pancreatic beta-cells. To date, at least 13 subtypes of MODY have been described in the literature, the most frequent of which are MODY types 1-3. MODY2 and MODY3 are the most prevalent subtypes, and were previously described in our country, Russia. Seve...