Mildly acidic pH activates the extracellular molecular chaperone clusterin.

Clusterin in Alzheimer’s Disease: An Amyloidogenic Inhibitor of Amyloid Formation

“…It is believed that Aβ amyloidogenesis is promoted by acidic pH [64]. As previously mentioned, mildly acidic pH also allows the disassociation of clusterin's heterogeneous aggregates, releasing chaperone-active subunits [10].…”

“…Clusterin's structure has yet to be experimentally determined, but is believed to contain three long molten globule-like regions and five amphipathic α-helices, which allow for hydrophobic interactions with its client-proteins [9]. Under normal circumstances, clusterin exists in solution as heterogeneous aggregates [10]. It has been suggested that, at mildly acidic pH [10], these aggregates disassociate and the disassociated chaperone-active subunits function in an ATP-independent manner [11].…”

“…Under normal circumstances, clusterin exists in solution as heterogeneous aggregates [10]. It has been suggested that, at mildly acidic pH [10], these aggregates disassociate and the disassociated chaperone-active subunits function in an ATP-independent manner [11]. They bind misfolded client-proteins and form a high molecular weight complex.…”

Μελέτες Δομής Και Αυτοσυγκρότησης Αμυλοειδογόνων Πρωτεϊνών Ή Τμημάτων Τους Που Σχετίζονται Με Αμυλοειδώσεις

“…Παξόιν πνπ κέρξη ζήκεξα δελ ππάξρνπλ δηαζέζηκεο πεηξακαηηθά πξνζδηνξηκέλεο δνκέο ηεο θιαζηεξίλεο, πνιιέο βηνπιεξνθνξηθέο πξνζεγγίζεηο θέξλνπλ ζην θώο ελδηαθέξνληα δνκηθά ραξαθηεξηζηηθά γηα ην κόξην απηό. Η θιαζηεξίλε είλαη ε πξώηε πξσηεΐλε-ζπλνδόο πνπ ελεξγνπνείηαη θαηά ηε κείσζε ηνπ pH, ελώ πηζηεύεηαη όηη ε έθζεζε πδξόθνβσλ ηκεκάησλ ηεο ζην δηαιύηε είλαη ππεύζπλε γηα ηελ αιιειεπίδξαζε κε κεθπζηνινγηθά δηπισκέλα πξσηετληθά κόξηα (Poon et al, 2002) (Δηθόλα 52). ε κία πξνζπάζεηα λα εληνπίζεη θαη λα ηαπηνπνηήζεη όινπο ηνπο ιεηηνπξγηθνύο επηηόπνπο ηεο θιαζηεξίλεο, ν Lakins θαη νη ζπλεξγάηεο ηνπ κειέηεζαλ ελδειερώο ηκήκαηα ηεο πξσηεΐλεο, ζπκπεξαίλνληαο όηη ε θιαζηεξίλε θέξεη 3 μερσξηζηνύο επηηόπνπο κε ηνπο νπνίνπο δύλαηαη λα αιιειεπηδξά κε πξνζδέηεο, κεηαμύ ησλ νπνίσλ θαη ην Αβ πεπηίδην .…”

“…Η κεηαηόπηζε ηεο ηζνξξνπίαο κεηαμύ ηεο ζπζζσκαησκέλεο θαη ηεο κε-ζπζζσκαησκέλεο θιαζηεξίλεο εληζρύεηαη ζε όμηλν pH πξνο ηε κε-ζπζζσκαησκέλε κνξθή, επηηξέπνληάο ηεο λα δξα σο κόξην-ζπλνδόο (Πξνζαξκνγή από (Poon et al, 2002)). ............. 110 Δηθόλα 53. Δπίδξαζε ηεο θιαζηεξίλεο ζην ζρεκαηηζκό ακπινεηδώλ ηληδίσλ in vitro.…”