Melhoramento da estabilidade física do pró-fármaco 5-Fluorocitosina >i<via>/i< cocristalização

Abstract

Institut für Kohlenforschung pela colaboração na realização das medidas de difração de raios X por monocristal.

Análise teórica da topologia da densidade de carga eletrônica em sistemas periódicos tridimensionais

“…Este entendimento tornou possível uma cocristalização -cristalização com cocristais (definidos mais adiante) -mais racional, permitindo modelar a junção de dois ou mais componentes no intuito de desenvolver novos insumos farmacêuticos ativos, IFA's, com propriedades físico-químicas melhoradas. 5,6 Uma das definições para um cristal é encontrada no livro Introduction to solid state physics de Charles Kittel: "Um cristal ideal é construído pela repetição infinita de unidades estruturais idênticas no espaço. Em Do ponto de vista científico a categorização dos cristais atualmente adotada leva em consideração os tipos de interações entre seus constituintes primários, visto que, estas refletem sua natureza física.…”

“…Os cocristais farmacêuticos são formas cristalinas multicomponentes, de no mínimo um IFA, cujo grande interesse em pesquisas científicas, especificamente na área conhecida como engenharia de cristais, se dá devido à sua capacidade de diversificar consideravelmente o número de formas sólidas de um insumo. 5,6 Cocristais fármaco-fármaco envolvem a junção de dois ou mais IFAs, preservando seu caráter neutro e sem a necessidade de quebra ou formação de ligação covalente, mantendo desta maneira sua eficácia. 5,6,9 Propriedades dos IFAs em estado sólido, como as interações entre grupos farmacofóricos e receptores, são determinadas pela polaridade dos grupos funcionais e ligações intra e intermoleculares, que por sua vez dependem das características eletrônicas e moleculares do arranjo tridimensional.…”

“…5,6 Cocristais fármaco-fármaco envolvem a junção de dois ou mais IFAs, preservando seu caráter neutro e sem a necessidade de quebra ou formação de ligação covalente, mantendo desta maneira sua eficácia. 5,6,9 Propriedades dos IFAs em estado sólido, como as interações entre grupos farmacofóricos e receptores, são determinadas pela polaridade dos grupos funcionais e ligações intra e intermoleculares, que por sua vez dependem das características eletrônicas e moleculares do arranjo tridimensional. 5,6 Existem poucos casos relatados na literatura sobre cocristais fármaco-fármaco devido sua complexidade depender das interações que levam à formação dos síntons supramoleculares, dificultando assim seu desenho racional.…”

“…5,6,9 Propriedades dos IFAs em estado sólido, como as interações entre grupos farmacofóricos e receptores, são determinadas pela polaridade dos grupos funcionais e ligações intra e intermoleculares, que por sua vez dependem das características eletrônicas e moleculares do arranjo tridimensional. 5,6 Existem poucos casos relatados na literatura sobre cocristais fármaco-fármaco devido sua complexidade depender das interações que levam à formação dos síntons supramoleculares, dificultando assim seu desenho racional. As matérias-primas escolhidas na obtenção desses cocristais são cuidadosamente selecionadas entre os IFAs e serão possivelmente coadministradas em uma terapia específica, não sendo apenas escolhidas baseadas em princípios da engenharia de cristais.…”

“…5,6 As etapas de caracterização de novas formas sólidas multicomponentes possuem um caráter multidisciplinar, envolvendo métodos tanto experimentais quanto teóricos. 5,6,9 Sendo as propriedades eletrônicas moleculares responsáveis pela compreensão das interações entre grupos farmacofóricos e receptores, a correlação entre a topologia da densidade de carga eletrônica ECD (do inglês Electron Charge Density) e tais propriedades é parte dos estudos teóricos apresentados neste trabalho. Estes estudos envolvem, por exemplo, cálculos da distribuição da ECD e sua topologia por meio da Teoria Quântica de Átomos em Moléculas AIM (do inglês Atoms in Molecules) de Bader.…”