Les oxystérols : métabolisme, rôles biologiques et pathologies associées

Souidi, Maâmar; Dubrac, Sandrine; Parquet, Michel; Volle, David H.; Lobaccaro, Jean-Marc A.; Mathé, Denis; Combes, Olivier; Scanff, P.; Lutton, C.; Aigueperse, Jocelyne

doi:10.1016/s0399-8320(04)94919-6

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“…D'un point de vue structural (Figure 1), cette famille d'activateurs transcriptionnels est caracterisee par trois domaines fonctionnellement independants [19]. (1 [32].…”

Section: Structure Des Lxrsunclassified

“…Les LXRs sont actives par une serie d'oxysterols sp~ci-fiques du lieu de synthese [12] :le 24(S),25-~poxycholeste-rol dans le foie, le 24(S)-hydroxycholesterol dans le cerveau; le 27-hydroxycholesterol dans les macrophages et le 22(R)-hydroxycholesterol, intermediaire de la biosynthese des steroides, dans les tissus st~roidogenes ( Figure 3 et [32]). Le FF-MAS (follicular fluid meiosis activating sterol ; Figure 3), intermediaire de la synth~se du cholesterol a partir du lanosterol retrouve en quantit6 importante dans les follicules pr6-ovulatoires, est un activateur efficace de LXRot [11].…”

Section: Les Ligands Des Lxrsunclassified

“…En paralkble, I'activation de srebp-l c (sterol regulatory element binding protein lc) [23], de fas (fatty acid synthase) [13] et d'acc (acetyI-CoA carboxylase) [29] confere aux LXRs un effet hypertriglyc~rid~miant, rendant ~ ce jour difficile I'utilisation en therapie humaine de molecules agonistes [14] pour traiter I'atherosclerose. Des nouveaux ligands non hypertriglyceridemiants sont actuellement d6veloppes (pour une revue lire [32]). …”

Section: Des Antagonistes Naturels Desunclassified

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Rôle des récepteurs nucléaires des oxystérols LXR dans la régulation de l’homéostasie du cholestérol au niveau de l’appareil reproducteur mâle

Volle

Frenoux

Mouzat

et al. 2005

Androl.

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RESUMELes recepteurs nucl~aires des oxysterols LXR (Liver X receptor) (z et LXR6 sent des facteurs de transcription appartenant a la superfamille des r~cepteurs nucl~aires. IIs sent actives par une s6rie particuliere d'oxyst~rols. Des antagonistes naturels ont ete 6galement identifi6s comme les acides gras poly-insatur~s ou certains sulfates de cholesterol plasmatiques. L'etude des souris d~fi-cientes en LXRs a permis de les associer a la regulation de nombreux metabolismes (cholestErol, acides gras, glucose, steroi"des).Les LXRs et leur partenaire RXR (r~cepteur de I'acide r~ti-noi"que 9-cis) sent exprimes dans le tractus g~nital m&le et les testicules, et leurs ligands y sent a des concentrations physiologiquement actives. Dans ces organes, I'homeostasie du cholesterol doit 6tre strictement regulee car 1) le cholesterol est un precurseur indispensable pour la synth6se des steroi"des testiculaires ; 2) pendant la maturation ~pididymaire, la membrane plasmique des spermatozo'ides subit des changements de composition notamment la diminution de cholesterol et de I~cithines.L'analyse des souris d~ficientes en r~cepteurs LXR ~z et LXRI~ a mis en ~vidence une destructuration de la couche ~pith~liale du segment 2 de la t6te de I'epididyme, ainsi qu'une fragilite des spermatozoi"des recueillis. Au total, les analyses de physiologie integrative et moleculaire mettent en evidence le r61e des recepteurs nucl~aires LXRs dans la physiologie de la reproduction chez le m&le. nucleaires, LXR, homeostasie du cholesterol, cholesterol, epididyme, reproduction Mots-cl~s recepteurs I. LES RECEPTEURS NUCLEAIRES DES OXYS-TEROLS LXRs ( L i v e r X R e c e p t o r )

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“…D'un point de vue structural (Figure 1), cette famille d'activateurs transcriptionnels est caracterisee par trois domaines fonctionnellement independants [19]. (1 [32].…”

Section: Structure Des Lxrsunclassified

Section: Les Ligands Des Lxrsunclassified

Section: Des Antagonistes Naturels Desunclassified

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