Leptina: implicaciones fisiológicas y clínicas

Abstract

48 INTRODUCCIÓNLeptina, del griego leptos, que significa delgado, es una proteína que ha sido identificada hace tres años, pero de cuya acción, o por lo menos déficit, ya se conocía desde el año 1950. Sin embargo, ha sido en estos tres últimos años en los que el conocimiento de la misma, de su fisiología y de sus implicaciones clínicas se ha disparado, y su interés científico merece una revisión en el momento actual.En el año 1950, en el laboratorio Jackson de Bar Harbor, Dickie y sus colaboradores comunicaron la aparición en una de sus colonias de ratas, un mutante asociado con obesidad mórbida. El defecto genético se heredaba de forma recesiva y su manifestación era en edad temprana de la vida y se asociaba con diabetes mellitus. Se denominó ob/ob a ese mutante (1). Poco después, otro tipo de alteración genética en ratones fue descrita por Hummel y Coleman (2), que consistía en la aparición de obesidad y diabetes y que fue denominado db/db. Tras ellos, otras formas fueron descritas y denominadas fatty, tub y fat (3,4). El hecho de que los mutantes ob/ob y db/db fueran fenotípicamente idénticos pero con alteraciones genéti-cas distintas hizo pensar en la existencia de defectos en distintos pasos de una cadena enzimática aún por definir. De la misma forma, el hecho de que todos ellos tuvieran diabetes 41 [0212-7199 (2001) RESUMENLa leptina es una proteína que ha sido identificada hace tres años, pero de cuya acción, o por lo menos déficit, ya se conocía desde el año 1950. Dickie y sus colaboradores comunicaron la aparición en una de sus colonias de ratas, un mutante asociado con obesidad mórbida. El defecto genético se heredaba de forma recesiva y su manifestación era en edad temprana de la vida y se asociaba con diabetes mellitus. En diciembre de 1994 se consiguió clonar el gen ob, lo que constituyó el primer paso para que posteriormente se determinara el producto de dicho gen, la leptina, como una proteína de 167 aminoácidos que se expresaba únicamente en el tejido adiposo. Desde entonces, se ha demostrado la relación de la leptina con numerosos sistemas de regulación neuroendocrina. Los recientes descubrimientos sobre dicha proteína merecían ser puestos al día, así como su posible relevancia presente y futura en la práctica clínica.

Nuevas proyecciones fisiológicas, patológicas y terapéuticas de la leptina

“…De estas destaca STAT3, la cual también es fosforilada por JAK2, dimerizándose y translocándose al núcleo celular. En esta ubicación STAT3 se une a sitios específicos del ADN y promueve la transcripción de genes regulados porleptina 27 (Figura 2C). JAK2 fosforila y activa IRS-2 (insulin receptor substrate-2), induciendo la activación de PI3K (phosphoinositide 3-kinase).…”

The Role of Selenoprotein Tissue Homeostasis in MetS Programming: Energy Balance and Cardiometabolic Implications

“…Despite having a normal amount of WAT, one of its main endocrine signals—leptin—is significantly higher in MetS pups. MetS pups, however, appear to develop peripheral LR since these pups have hepatic steatosis, low insulin secretion, low BAT deposits, and underdeveloped muscle and bone mass [ 54 ], all processes that leptin prevents [ 224 ].…”

La actividad física para la salud y la prevención de enfermedades crónicas no transmisibles

“…Al llegar la leptina al hipotálamo impide que se produzca el neuropéptido, y al no haber neuropéptido la sensación de hambre no existiría. (Botella Carretero et al, 2001).…”