Latest insights in disease-modifying osteoarthritis drugs development

Abstract

Osteoarthritis (OA) is a prevalent and severely debilitating disease with an unmet medical need. In order to alleviate OA symptoms or prevent structural progression of OA, new drugs, particularly disease-modifying osteoarthritis drugs (DMOADs), are required. Several drugs have been reported to attenuate cartilage loss or reduce subchondral bone lesions in OA and thus potentially be DMOADs. Most biologics (including interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor (TNF) inhibitors), sprifermin, and bisphosphonates failed to yield satisfactory results when treating OA. OA clinical heterogeneity is one of the primary reasons for the failure of these clinical trials, which can require different therapeutic approaches based on different phenotypes. This review describes the latest insights into the development of DMOADs. We summarize in this review the efficacy and safety profiles of various DMOADs targeting cartilage, synovitis, and subchondral bone endotypes in phase 2 and 3 clinical trials. To conclude, we summarize the reasons for clinical trial failures in OA and suggest possible solutions.

Olokizumab in patients with inflammatory phenotype of osteoarthritis, treatment experience

“…1. Potential disease-modifying drugs for OA (adapted from [11]) Длительность исследования составила 12 нед, в течение которых пациенты получили 3 подкожные инъекции ОКЗ в дозе 64 мг (1 введение -в условиях стационара НИИР им. В.А.…”

“…Признание ведущей роли воспаления в патогенезе этого фенотипа/эндотипа послужило основой для изучения эффективности препаратов, влияющих на провоспалительные цитокины (рис. 1), в первую очередь на фактор некроза опухоли α (ФНОα), ИЛ1 и ИЛ6 [11]. В настоящее время нет однозначных данных о целесообразности использования генно-инженерных биологических препаратов при ОА, так как препараты этой группы (тоцилизумаб, адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, гевокизумаб, лутикизумаб, анакинра, канакинумаб и др.)…”

“…В настоящее время нет однозначных данных о целесообразности использования генно-инженерных биологических препаратов при ОА, так как препараты этой группы (тоцилизумаб, адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, гевокизумаб, лутикизумаб, анакинра, канакинумаб и др.) или находятся на разных фазах клинических исследований, или продемонстрировали недостаточную эффективность [11,12].…”

Regulation of Oxygen Tension as a Strategy to Control Chondrocytic Phenotype for Cartilage Tissue Engineering and Regeneration

“…While there is no definitive cure for OA, there are several treatment options available to manage its symptoms and improve patients’ quality of life. Today, conservative treatments, such as physical therapy and pain-alleviating OA drugs, are used as the first treatment for OA [ 10 , 11 ]. When the disease advances, orthopedic techniques are timely options [ 12 ].…”