Lack of mutation in exon 10 of p53 gene in thyroid tumors

Abstract

Ausencia de mutaciones del exón 10 del gen p53 en tumores tiroideos Antecedentes: p53 es una proteína nuclear que tiene un rol importante en la regulación de la proliferación celular y comanda cascadas de señalización para la reparación de ADN y apoptosis. En muchos tipos de cáncer, hay una alta frecuencia de mutaciones de p53. Estas mutaciones también son muy prevalentes en el cáncer indiferenciado de tiroides, pero no se encuentran en tumores benignos y son infrecuentes en el cáncer bien diferenciado. La mayor parte de las mutaciones se localizan en los exones 5 a 8 del gen. Recientemente se ha descrito una mutación de la línea germinal del exón 10 en el codón 337 del p53, en niños brasileños con tumores suprarrenales. Objetivo: Buscar mutaciones del codón 337, del exón 10 de p53 en tumores tiroideos. Material y métodos: Se estudiaron 74 tumores tiroideos (5 carcinomas foliculares incluyendo 3 altamente invasivos, 22 carcinomas papilares incluyendo 6 variantes con células altas, 11 adenomas foliculares, 1 carcinoma medular y 35 bocios benignos). El ADN se extrajo de una sección central de los tumores y desde tejidos tiroideo normal contralateral o sangre en 38 pacientes. Los productos de PCR para el exón 10 de p53 fueron examinados por análisis de conformación de polimorfismos de hebra simple. Se secuenciaron 2 muestras en que se sospechó la presencia de bandas con migración aberrante y 3 productos de PCR adicionales provenientes de muestras de tumor con patrones normales de polimorfismo, pero no se detectaron mutaciones. Resultados: En todas las muestras estudiadas, no se detectaron mutaciones. Conclusiones: El exón de p53 no presenta mutaciones en los tumores tiroideos. Esto sugiere que esta mutación es específica para tumores suprarrenales.

Μεθυλίωση της κυτοσίνης στην κωδική περιοχή και θέσεις ματίσματος του p53

“…Σε ορισμένους όγκους ωστόσο, το φυσιολογικό αλληλόμορφο του p53 φαίνεται να μένει ανεπηρέαστο και να εκφράζεται σε κανονικά επίπεδα. Μία πιθανή εξήγηση του φαινομένου αυτού είναι το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο του p53 να δρα ως κυρίαρχο και να αναστέλλει τη λειτουργία της φυσιολογικής p53 πρωτεΐνης, καθώς η μεταλλαγμένη πρωτεΐνη p53 προσδένεται στο DNA ως τετραμερές (79) . ανεξάρτητα από την Ε1Β-55Κ μέσω ενός μηχανισμού αποσιώπησης της χρωματίνης που αποτρέπει την πρόσβαση της p53 στο DNA (80) .…”