La epigenética como protagonista en la senescencia celular

Abstract

El proceso de senescencia celular en los tejidos tiene funciones diversas y heterogéneas. El lado benéfico de la senescencia se relaciona con la homeostasis tisular, porque cumple un papel importante durante el desarrollo embrionario y la remodelación tisular y favorece la desaceleración regenerativa del tejido durante estados de inflamación o tumorogénesis. El lado potencialmente nocivo de la senescencia tiene que ver con el tiempo. Tiempos prolongados promueven la acumulación incontrolada de células senescentes que así disminuyen el potencial regenerativo y funcional tisular. Durante la vida se inducen múltiples señales de estrés a los tejidos que activan los programas de senescencia celular. El marco molecular dentro del cual se lleva a cabo el proceso de senescencia celular incluye un conjunto de programas efectores secuencialmente inducidos como la desregulación de quinasas dependientes de ciclinas (CDK), la sobrerregulación de inhibidores de cinasas dependientes de ciclinas (CdkI), el incremento de la actividad metabólica, la activación de vías de reparación al daño del ADN (DDR) y la inducción de efectores apoptóticos. La epigenética, como reguladora de la expresión genética, dirige la activación o inhibición de los genes que controlan todos estos programas. En este artículo de revisión se describen en detalle los mecanismos epigenéticos responsables de la adquisición del fenotipo senescente en células eucariotas.