L-2 hydroxyglutaric aciduria in a South African Staffordshire Bull Terrier

Abstract

L-2 hydroxyglutaric aciduria is an autosomal recessive error of metabolism that manifests as an encephalopathy. The most common presenting signs are seizures, tremors, ataxia and/ or dementia. Some affected dogs show only subtle behavioural changes. Amongst canines, the condition has been best described in Staffordshire Bull Terriers. Although this is the first reported case in South Africa, at least three other affected dogs have been indentified by polmerase chain reaction (PCR) in this country. Affected dogs have normal haematology, serum biochemistry and routine urine analysis. This report discusses the advantages and limitations of the three main diagnostic modalities, namely: magnetic resonance imaging, urine gas chromatography-mass spectrometry and genetic testing. The aim of this report is to increase awareness of the condition, assist diagnosis in encephalopathic dogs and improve detection of carriers amongst breeding stock.

Acidúria L2-hidroxiglutárica: circulação do gene em cães da raça Staffordshire Bull Terrier no Brasil em 2008-2015

“…Na Medicina Veterinária a maioria dos casos relatados foram em cães da raça SBT (Abramson et al 2003, Böhm et al 2014, mas também em três Yorkshire Terriers (Sanchez-Masian et al 2012, Farias et al 2012), e em um West Highland White Terrier (Garosi et al 2005). Garosi et al (2005), encontraram sinais clínicos neurológicos semelhantes aos descritos para esta enfermidade em um cão da raça West Highland White Terrier, o diagnóstico foi confirmado pelo aumento expressivo do ácido L-2-HG na urina e por meio dos achados de imagem de ressonância magnética.…”

“…Alguns testes como a mensuração de enzimas hepáticas, podem revelar-se alterados devido ao uso de certas drogas, como o fenobarbital, realizada em animais que apresentam convulsões (Scurrel et al 2008, Böhm et al 2014. Assim, os testes laboratoriais de rotina não ajudam no diagnóstico da doença.…”

“…O excesso de ácido L-2-HG afeta o sistema nervoso central e seus sinais clínicos são normalmente aparentes entre seis meses e um ano de idade, porém pode ocorrer mais tardiamente, com relato de até sete anos de idade em cão (Garosi et al 2005). A L2-HGA é produzida quando a enzima mitocondrial, L-malato desidrogenase não é específica para seu substrato primário, oxalacetato, mas é capaz de reduzir α-ketoglutarato para ácido hidroxiglutárico (L2-HG) (Böhm et al 2014). Abramson et al (2003) confirmado por meio de exames laboratoriais, que revelaram níveis de ácido L2-HG elevados em urina, fluído cerebroespinal e plasma.…”

“…Além disso, as imagens da ressonância magnética sugeriram doença metabólica ou tóxica. Böhm et al (2014) descreveram o primeiro relato de L2-HGA em um cão da raça SBT, na África do Sul, utilizaram a PCR, além da pesquisa do nível da enzima na urina e ressonância magnética para avaliação das lesões no sistema nervoso.…”

“…Ressonância magnética revela uma polioencefalopatia simétrica bilateral (Abramson et al 2003, Garosi et al 2005, Böhm et al 2014.…”