Insulin‐like growth factor‐I, insulin‐like growth factor binding protein‐3 and risk of benign prostate hyperplasia in the prostate cancer prevention trial

Abstract

Background We investigated whether peptides involved in cellular proliferation and apoptosis, [insulin-like growth factor I (IGFI) and its major binding protein (insulin-like growth factor binding protein 3)], predicted risk of benign prostate hyperplasia (BPH). Methods We conducted a nested-case control study in the placebo arm of the Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT). Cases (n= 727) were men with surgical or medical treatment for BPH; two or more IPSS scores > 14; or two scores of at least five points over baseline one of which was ≥ 12. Controls (n=727) were frequency matched by age to cases, reported no BPH treatment, and no IPSS score > 8. Cases and controls remained on the PCPT placebo and were followed closely until their 7-year PCPT anniversary. Baseline serum was analyzed for IGFI and IGFBP3. Unconditional logistic regression and polytomous regression estimated the multivariate-adjusted odds ratio for BPH risk. Results IGFBP3 was inversely and the IGFI:IGFBP3 ratio was positively associated with BPH risk, but findings were statistically significant only for men with severe symptoms (OR=0.60, 95% CI = 0.40–0.90 for the fifth vs. first quintile of IGFBP3, p, trend = 0.01). Associations did not differ by age (< 65 or ≥ 65 years), and there was a suggestion that the IGFI:IGFBP3 – BPH risk association may be stronger among overweight men. Conclusions A high IGFI:IGFBP3 ratio was associated with increased BPH risk, and high serum IGFBP3 was associated with decreased BPH risk among men with severe symptoms. These results confirm findings from other recent studies.

Prostate Cancer Risk in Relation to a Single Nucleotide Polymorphism in the Insulin-like Growth Factor-binding Protein-3 (IGFBP3) Gene: a Meta-analysis

“…While most other included studies yielded insignificant results, which meant our conclusion was seemingly less robust. Recently, it has been reported that IGFBP3 as a multifunctional anti-proliferative protein gets involved in benign prostatic hyperplasia (BPH) development in a similar way with PCa (Neuhouser et al, 2008;Safarinejad et al, 2011), suggesting that it was possible for some BPH cases to be improperly grouped as controls, not to mention the asymptomatic or underdiagnosed PCa cases. On the other hand, the widely accepted hypothesis that circulating concentration of IGFBP3 runs inversely with PCa risk has been more and more challenged by case-control studies (Severi et al, 1999;Li et al, 2004;Hong et al, 2008).…”

O papel dos micros RNAs 143 e 145 e seus genes alvo na etiopatogenia da hiperplasia prostática benigna

“…A única diferença estatística encontrada foi com relação à proteína ERK5 que se encontra mais expressa em pacientes com próstatas > 60 gramas em relação às próstatas menores (p=0,019). (Griffiths et al, 1993;Cohen et al, 1994;Steiner, 1995;) e esse importante grupo de peptídeos e seus receptores celulares são encontrados em maiores quantidades nas glândulas com hiperplasia do que em próstatas normais (Gregory et al, 1986; Mori et al, 1990;Steiner, 1995;Neuhouser et al, 2008), e podem estar desencadeando a ativação de KRAS observada em nossos achados.…”

“…Esses fatores e seus receptores celulares específicos são encontrados em maiores quantidades nas glândulas com hiperplasia do que em próstatas normais e provavelmente orquestram a proliferação celular anormal observada nos casos de HPB (Steiner, 1995;Neuhouser et al, 2008).…”

“…(Cano et al, 1995;Cohen, 1997). ERK5 pode ser ativado pelos fatores de crescimento EGF e NGF (Nerve growth factor) e também por stress oxidativo e osmótico (Schaeffer et al, 1999;Kyriakis, 2001 (Griffiths et al, 1993;Cohen et al, 1994;Steiner, 1995;) e esse importante grupo de peptídeos e seus receptores celulares são encontrados em maiores quantidades nas glândulas com hiperplasia do que em próstatas normais (Gregory et al, 1986;Mori et al, 1990;Steiner, 1995;Neuhouser et al, 2008), e podem estar desencadeando a ativação de KRAS observada em nossos achados.…”

“…A única diferença estatística encontrada foi com relação à proteína ERK5 que se encontra mais expressa em pacientes com próstatas > 60 gramas em relação às próstatas menores (p=0,019). (Griffiths et al, 1993;Cohen et al, 1994;Steiner, 1995;) e esse importante grupo de peptídeos e seus receptores celulares são encontrados em maiores quantidades nas glândulas com hiperplasia do que em próstatas normais (Gregory et al, 1986; Mori et al, 1990;Steiner, 1995;Neuhouser et al, 2008), e podem estar desencadeando a ativação de KRAS observada em nossos achados.Uma das teorias relacionadas à etiopatogenia da HPB é a atividade de células inflamatórias que são um componente constantemente identificado na histologia da doença. Acredita-se que a liberação de citocinas pelas células inflamatórias promoveria a ativação de vias de sinalização celular e seriam os responsáveis finais pelo aumento da proliferação das células estromais e desenvolvimento da doença (Theyer et al, 1992).…”