Influence of the treatment with the antineoplastic agents 5-fluorouracil and cisplatin on the severity of experimental periodontitis in rats

Abstract

The determination on how antineoplastic agents interfere on the progression of periodontitis is critical for improvement and even development of novel therapeutic approaches for periodontal management. This study evaluated the in uence of chemotherapy with 5-uorouracil (5-FU) or cisplatin (CIS) on healthy periodontal tissues and on the progression of experimental periodontitis (EP). MethodsOne-hundred-forty-four male rats were divided into six groups (n = 24). Each group was treated with physiological saline solution (PSS) 0.9%, 5-FU or CIS. Experimental periodontitis (EP) was induced by ligature placement. Animals were euthanized at 7, 15 and 30 days after treatment. Data were statistically analyzed (p ≤ 0.05). ResultsThe groups with EP and treated with 5-FU or CIS showed lower percentage of bone volume in the furcation region and higher percentage of alveolar bone loss, higher number of TRAP-positive cells and lower number of PCNApositive cells when compared group with EP and treated with PSS (p ≤ 0.05). Groups with EP and treated with 5-FU or CIS showed high immunolabelling pattern of RANKL, TNF-α, IL-1β, moderate of BAX and low of HIF-1α.Histological analysis showed severe tissue breakdown in the groups with EP and treated with 5-FU or CIS. ConclusionsChemotherapy with antineoplastic agents 5-FU and CIS increasing the intensity and duration of the in ammation; and compromising tissue repair by reduction in cellular and vascular turnover. The more severe periodontal breakdown was caused by 5-FU.

Integrative Analysis of Deregulated miRNAs Reveals Candidate Molecular Mechanisms Linking H. pylori Infected Peptic Ulcer Disease with Periodontitis

“…5-fluorouracil, curcumin, and 1,2,6-Tri-O-galloyl-beta-D-glucopyranose were identified as the top candidates. H. pylori CagA protein is found to reduce the sensitivity of gastric cancer cells to the antineoplastic agent 5-fluorouracil [ 81 ], which is also shown to exacerbate periodontitis progression [ 82 ]. However, the role of periodontitis in modulating resistance to 5-fluorouracil in gastric cancer remains unknown.…”

O efeito dos agentes quimioterápicos sobre o periodonto: revisão narrativa de literatura

“…Com relação ao periodonto de sustentação (cemento, ligamento periodontal e osso alveolar) vários trabalhos em animais demonstram que os quimioterápicos podem exacerbar o processo inflamatório na região de furca e acelerar a destruição do osso alveolar comparado a animais que receberam solução salina como controle (Theodoro et al, 2016;Garcia et al, 2015;Gusman et al, 2019, Novaes et al, 2022.…”

“…O aumento da inflamação nos tecidos de sustentação após à administração sistêmica de quimioterápicos foi demonstrado nesses estudos pelo aumento das citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6, IL-10 e TNF-α) na região de furca (Theodoro et al, 2016;Gusman et al, 2019;Novaes et al, 2022). O aumento de citocinas pró-inflamatórias pode justificar a maior destruição do osso alveolar uma vez que várias citocinas, como TNF-α, IL-1β e IL-6 são capazes de induzir a formação de osteoclastos por um mecanismo independente de independente de RANKL (Kobayashi et al, 2000;Kudo et al, 2003;Harrison et al, 1998).…”

“…Com relação a destruição do osso alveolar pelos mecanismos dependentes de RANKL, alguns autores (Theodoro et al, 2016;Garcia et al, 2015;Gusman et al, 2019;Novaes et al, 2022) encontraram maior padrão de imunomarcação para RANKL nos animais que tiveram administração sistêmica dos quimioterápicos e com periodontite experimental induzida comparado aos animais com periodontite experimental induzida e administração de solução salina sistêmica como controle. Sobre a ação dos osteoclastos na região de furca, estudos (Theodoro et al, 2016;Garcia et al, 2015) avaliaram imunomarcações de Fosfatase Ácida Resistente ao Tartarato (TRAP), e pode-se observar um aumento nos números de osteoclastos imunomarcados nos animais que tiveram e periodontite experimental induzida e administração dos quimioterápicos comparado com os animais que tiveram a periodontite experimental induzida e administração de solução salina sistêmica como controle.…”

“…O efeito dos quimioterápicos parece também afetar o periodonto de proteção (gengiva) e de sustentação (ligamento periodontal, osso alveolar e cemento), tanto na normalidade como no processo de patogênese das doenças periodontais (Theodoro et al, 2016;Gusman et al, 2019;Novaes et al, 2022). As principais doenças periodontais são gengivite e periodontite.…”