Impact of Proton Pump Inhibitors on the Effectiveness of Clopidogrel After Coronary Stent Placement: The Clopidogrel Medco Outcomes Study

Kreutz, Rolf P.; Stanek, Eric J.; Aubert, Ronald E.; Yao, Jianying; Breall, Jeffrey A.; Desta, Zeruesenay; Skaar, Todd C.; Teagarden, J. Russell; Frueh, Felix W.; Epstein, Robert S.; Flockhart, David A.

doi:10.1592/phco.30.8.787

Cited by 114 publications

(139 citation statements)

References 20 publications

(27 reference statements)

Supporting

Mentioning

116

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Several observational studies have shown significant associations between PPI use and cardiovascular events. [27][28][29][30][31] However, other retrospective analyses (including observational and post hoc analyses of randomized trials) [32][33][34] and the only randomized, clinical trial evaluating the potential interaction between clopidogrel and a PPI (omeprazole) failed to show an increased risk of adverse cardiovascular events among PPI users, irrespective of the type of PPI. 35 With regard to pantoprazole, a population-based, nested, case-control study of patients receiving clopidogrel therapy after acute myocardial infarction showed that pantoprazole was not associated with an increase in cardiac events, whereas other PPIs were.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Pharmacodynamic Evaluation of Pantoprazole Therapy on Clopidogrel Effects

Ferreiro

Ueno

Tomasello

et al. 2011

Circ: Cardiovascular Interventions

View full text Add to dashboard Cite

Background-Safety concerns have recently emerged based on a drug interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors leading to reduced pharmacodynamic effects. However, whether such drug interaction is a class effect or a drug effect and if this can be modulated by timing of drug administration remains a matter of debate. The aim of this study was to assess the impact of high-dose pantoprazole therapy, a proton pump inhibitor with low potential to interfere with clopidogrel metabolism, administered concomitantly or staggered, on clopidogrel-mediated pharmacodynamic effects. Methods and Results-This was a prospective, randomized, crossover study conducted in 20 healthy volunteers. Subjects were randomly assigned to receive pantoprazole (80 mg daily) administered concomitantly (CONC) or staggered by 8 to 12 hours (STAG) for 1 week on a background of clopidogrel therapy (600-mg loading dose followed by a 75-mg maintenance dose during all phases) in a crossover fashion with a 2-to 4-week washout period between treatments. All subjects had a 1-week treatment phase with a clopidogrel-only regimen with a 2-to 4-week washout period from randomization sequence. Platelet function was assessed by flow cytometric analysis of the status of phosphorylation of the vasodilator-stimulated phosphoprotein, light transmittance aggregometry after adenosine diphosphate stimuli, and VerifyNow P2Y 12 system at 3 time points: baseline, 24 hours after loading dose, and 1 week after maintenance dose.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Pharmacodynamic Evaluation of Pantoprazole Therapy on Clopidogrel Effects

Ferreiro

Ueno

Tomasello

et al. 2011

Circ: Cardiovascular Interventions

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Bazı çalışmalarda perkütan koroner girişim sonrası majör AKS insidansında artma gösterilirken bazı çalışmalarda ise herhangi bir önemli klinik etkileşim izlenmemiştir (16)(17)(18) . Yukarıda belirtilen sonuçlardan sonra bazı yazarlar ranitidin veya diğer H2-reseptör antagonistlerinin kullanımını önermişlerdir.…”

Section: öZetunclassified

Concomitant Use of Proton Pump Inhibitors and Thienopyridines in Acute Coronary Syndrome Patients Followed Up in the Intensive Cardiac Care Unit

Gürsoy¹,

Yıldız²

2016

Kosuyolu Heart Journal

View full text Add to dashboard Cite

Akut koroner sendromlar (AKS) günümüz koroner yoğun bakımda yatan hastaların önemli yükünü oluşturmaktadır. AKS'lerdeki ortak patoloji, aterosklerotik plağın erozyonu, yırtılması veya her ikisinin birlikte gerçekleşmesi sonucunda koroner damar içerisinde trombüs oluşumu-dur (1) . AKS tedavisinde yıllardır kullanılan esas antitrombosit ajan aspirin olmakla beraber kıla-vuzlarda belirtilen ve kullanılması gereken diğer önemli ilaçlar adenozin difosfat P2Y12 reseptö-rünü inhibe eden tienopiridin grubu ilaçlardır. CAPRIE çalışmasında (Clopidogrel versus Aspirin in Patients at risk of Ischemic Events) yüksek riskli hastalarda klopidogrel ile aspirin primer sonlanım noktaları [iskemik inme, miyorkart infarktüsü (Mİ), vasküler nedenli ölüm] açısından karşılaştırılmıştır. Klopidogrel kullanımı ile olay sıklığının %8.7 oranında azaldığı görülmüştür (%5.32'ye karşılık %5.83; p= 0.042) (2) . TRITON-TIMI 38 çalışmasında prasugrel klopidogrel ile kıyaslanmış, bir yıl sonunda, prasugrelin primer birleşik sonlanım noktaları olan kardiyovasküler nedenli ölüm, ölümle sonuçlanmayan Mİ ve inme oranlarını (%9.9'a karşılık %12.1, p= 0.0004) azalttığı görülmüştür (3) . PLATO çalışmasında ise klopidogrel ve tikagrelor kıyaslanmış, ÖZETAkut koroner sendrom (AKS) tanısı alan hastalarda genellikle ikili antiplatelet tedavi uygulanmaktadır ki en sık olarak asetilsalisilik asit ve tienopiridinler kullanılır. Bu grup hastalar genellikle daha yaşlıdır ve komorbid hastalıklara sahiptirler; bu nedenle olası gastrointestinal kanama riski nedeniyle gastrik korumaya ihtiyaç duyarlar. Koroner yoğun bakımda yatan hastalara standart tedaviye genellikle proton pompa inhibitörleri (PPI) eklenir. Şu ana kadar PPI ile tienopiridin grubu ilaçlar arasındaki potansiyel etkileşimi değerlendiren birçok çalışma mevcuttur. Çelişkili sonuçlar bulunmuştur; bazı çalışmalarda PPI kullanımı sonrası artmış kardiyovasküler risk görülürken, bazılarında anlamlı klinik fark saptanmamıştır. PPI ile tienopiridin grubu ilaçların birlikte kullanımına kar-zarar oranı göz önünde bulundurularak karar verilmelidir. Daha sonradan piyasaya sürülen PPI'lar (pantoprazol gibi) AKS hastalarında daha güvenilir gözükmektedir. Bu yazıda geçmiş literatür ışığında AKS hastalarında PPI ve tienopiridinlerin birlikte kullanılmasında ortaya çıkabilen bu iyi bilinen ilaç etkileşimi özetlenmektedir.Anahtar Kelimeler: Tienopiridin; proton pompası inhibitörü; akut koroner sendrom; ilaç etkileşimleri Concomitant Use of Proton Pump Inhibitors and Thienopyridines in Acute Coronary Syndrome Patients Followed Up in the Intensive Cardiac Care Unit ABSTRACTPatients with an established diagnosis of acute coronary syndrome (ACS) require dual antiplatelet therapy, which is most commonly composed of asetil salicylic acid and thienopyridines. This group of patients usually comprises older subjects with comorbid diseases and need gastric protection for potential gastrointestinal bleeding. At the time of admission in intensive cardiac care units, proton pump inhibitors (PPIs) are usually used for standard medi...

show abstract

“…When patients on each proton pump inhibitor were analyzed separately, there were no differences in the percent of patients with a cardiac event: omeprazole 25%, esomeprazole 25%, lansoprazole 24%, and pantoprazole 29%. Given the marked differences in CYP2C19 inhibition between omeprazole and esomeprazole versus lansoprazole and pantoprazole, qualitative differences between the groups would have been expected [74]. Two other smaller analyses also supported the greater risk of cardiac events with patients receiving concurrent proton pump inhibitors but again, whether the additional risk is due to the underlying differences in the populations versus the use of the drug cannot be determined [75,76].…”

Section: Drug Interactions Impeding Cardiovascular Drug Functionmentioning

confidence: 99%