Įgimtos Širdies Ydos: Genetinė Etiologija Ir Diagnostika

Abstract

Raktažodžiai: įgimtos širdies ydos (ĮŠY), chromosomų persitvarkymai, genų mutacijos, kopijų skaičiaus variantai, vieno nukleotido polimorfizmai. SantraukaĮgimtos širdies ydos yra dažniausios įgimtos anomalijos naujagimystėje. Jos yra viena pagrindinių mirties priežasčių pirmaisiais gyvenimo metais. Daugelio įgimtų širdies ydų etiologija yra neaiški. Pastarųjų metų mokslo tyrimai buvo nukreipti šir-dies vystymosi molekuliniams mechanizmams iš-aiškinti. Naujos žinios apie širdies morfologiniuose procesuose dalyvaujančius genus nulėmė įgimtų širdies ydų genetinių priežasčių nustatymą. Straipsnyje apžvelgiami ĮŠY lemiantys genetiniai veiksniai, nuo didelių genomo persitvarkymų iki vieno nukleotido polimorfizmų, ir aprašomi nauji genetiniai metodai, leidžiantys nustatyti genetines priežastis ir suteikiantys naują sampratą apie įgimtų šir-dies ydų molekulinę etiologiją. ĮvadasĮgimtos širdies ydos (ĮŠY) yra dažniausios įgimtos anomalijos naujagimystėje. Kasmet pasaulyje gimsta 1,35 milijono naujagimių su ĮŠY (1). Ši liga nustatoma 1 iš 100 naujagimių ir yra viena pagrindinių mirties priežasčių naujagimystėje (2). Nors per pastarąjį dešimtmetį medicinos mokslas ir kardiochirurgija padarė didžiulę pažangą, daugelio ĮŠY etiologija vis dar lieka neaiški.ĮŠY etiologijos nustatymas svarbus pacientui su ĮŠY ir jo šeimai ne tik psichosocialiniu aspektu, kai sužinojus ĮŠY diagnozę keliami dažniausi klausimai "kodėl" ir "kaip", bet ir šeimos planavimo prasme tiek paciento tėvams, tiek ir sergančiam vaikui, kuomet jis pasieks reproduktyvų amžių. Sėkmingo chirurginio gydymo ir pagerėjusio išgyvenamu-mo dėka, daugelis pacientų su ĮŠY pasiekia pilnametystę ir reproduktyvų amžių, todėl didėja suaugusių asmenų su ĮŠY populiacija, ir informacija apie ligos etiologiją ir pasikartojimo riziką tampa itin aktuali.Didžioji dalis ĮŠY yra daugiaveiksnės etiologijos kompleksinės ligos, kai ligos vystymąsi lemia tiek genetiniai, tiek nepalankūs aplinkos veiksniai. Žmogaus genomo sekoskaita ir molekulinių technologijų pažanga įrodė, kad genetiniai veiksniai ĮŠY patogenezėje yra reikšmingesni nei aplinkos veiksniai (3). Pastarieji du dešimtmečiai suteikė naują sampratą apie širdies vystymosi reguliavimo molekulinius kelius. Genų paieškos technologijų plėtojimas įgalino atsiradimą daugelio pelių modelių, atkartojančių širdies vystymosi defektus. Šių studijų metu buvo nustatyti transkripcijos reguliaciniai elementai, signalinės molekulės ir struktūriniai genai, kurie yra svarbūs normaliai širdies morfogenezei. Be to, buvo nustatyta daugybė genų, kurie yra kontroliuojami šių konservatyvių molekulinių kelių. Šie širdies vystymosi molekulinių mechanizmų tyrimai padėjo nustatyti ĮŠY genetinę etiologiją ir įrodė, kad daugelis genų gali turėti etiologinį vaidmenį žmogaus ĮŠY.Tyrimo tikslas -remiantis mokslinės literatūros duomenimis, atskleisti genetines ĮŠY priežastis ir supažindinti su naujausiais genetiniais tyrimais ĮŠY etiologijoje. Tyrimo objektas ir metodaiRuošiant straipsnį buvo analizuotos PubMed, ScienceDirect ir BioMedCentral mokslinių straips...