BCR‐ABL1‐like B‐lymphoblastic leukemia/lymphoma: Review of the entity and detection methodologies

Abstract

BCR‐ABL1‐like B‐lymphoblastic leukemia/lymphoma (BCR‐ABL1‐like ALL or Ph‐like ALL) is a neoplastic proliferation of lymphoblasts that has a gene expression profile similar to that of B‐ALL with t(9;22)(q34.1;q11.2) BCR‐ABL1, but lacks that gene fusion. It is associated with poor prognosis and is seen in 10%‐20% of pediatric cases and 20%‐30% of adult cases of ALL. It is included as a provisional entity in the revised 4th edition of the WHO Classification. A variety of different genetic abnormalities are identified in this entity, but they all converge on pathways that are potentially responsive to the addition of targeted therapy to conventional chemotherapy. Thus, it is important to screen for BCR‐ABL1‐like ALL, particularly in adults and pediatric patients with high‐risk clinical features. Here, we provide a brief overview of the genetic profile and clinical features of BCR‐ABL1‐like ALL and review laboratory methodologies for routine identification of this genetically heterogeneous entity.

BCR-ABL1-Like Acute Lymphoblastic Leukemia: from Biology to Promising Therapies

“…Несмотря на то что BCR-ABL1-подобный ОЛЛ первоначально был идентифицирован по характерной экспрессии генов у пациентов с плохим клиническим исходом [1], не существует ни одного дискретного цитогенетического или молекулярного нарушения, которое бы определяло этот подтип лейкоза [1,21].…”

“…Частота указанных перестроек при BCR-ABL1-подобном ОЛЛ незначительно меняется с возрастом, но в различных исследованиях их наличие связано с плохим клиническим исходом. Транслокации из различных групп не являются взаимоисключающими, часто идентифицируют несколько цитогенетических нарушений в одном клиническом случае [21].…”

“…Наиболее распространенными нарушениями при BCR-ABL1подобном ОЛЛ являются перестройки с участием гена CRLF2 и его аберрации (до 40% случаев BCR-ABL1-подобного ОЛЛ). Этот рецептор участвует в раннем развитии B-клеток и активации JAK-STAT сигнального пути, а нарушения функционирования CRLF2 могут быть результатом: 1) перестройки с локусом 14q32 тяжелой цепи иммуноглобулина (IGH), вследствие чего CRLF2 перемещается под контроль энхансера IGH с последующей гиперэкспрессией белка; 2) очаговой делеции в псевдоаутосомной области половых хромосом, приводящей к слиянию P2RY8-CRLF2, что также вызывает гиперэкспрессию белка; 3) реже -активирующей точечной мутации CRLF2 F232C [7,21].…”

“…Преимущественно все перестройки CRLF2 ассоциированы с повышением экспрессии этого белка, но не всегда гиперэкспрессия белка является признаком наличия перестроек: в 20-40% случаев (в зависимости от группы риска) гиперэкспрессия является следствием дупликации локуса CRLF2, чаще вторичной по отношению к дупликациям хромосом X или Y [21].…”

“…В некоторых исследованиях частота встречаемости таких транслокаций достигает 9%. Частота слияний JAK2 одинакова у пациентов всех возрастов [21], хотя в некоторых исследованиях чаще выявлялась у молодых взрослых [23].…”