Glutathione, Sulfur Amino Acids, and Cancer

Estrela, José M.; Carretero, Julián; Ortega, Ángel

doi:10.1002/9780470475973.ch19

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“…Tumor formation and metastasis classically includes DNA damage and mutagenesis, causing transformation of normal cells into preneoplastic cells (initiation), followed by selective clonal expansion (promotion), and a second mutagenic mechanism responsible for the ability of some malignant cells to acquire more aggressive characteristics (progression). Malignant tumors are invasive and may reach distant sites through the circulatory system [ 48 ]. The classical simplification of metastasis in local invasion, intravasation, survival in the blood and lymphatic system, extravasation, and colonization, has helped to understand and rationalize the complex set of factors and properties that must be acquired by a cancer cell in order for it to be considered malignant [ 49 ].…”

Section: Metastasesmentioning

confidence: 99%

Oxidative and Nitrosative Stress in the Metastatic Microenvironment

Ortega

Mena

Estrela

2010

Cancers

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Metastases that are resistant to conventional therapies are the main cause of most cancer-related deaths in humans. Tumor cell heterogeneity, which associates with genomic and phenotypic instability, represents a major problem for cancer therapy. Additional factors, such as the attack of immune cells or organ-specific microenvironments, also influence metastatic cell behavior and the response to therapy. Interaction of cancer and endothelial cells in capillary beds, involving mechanical contact and transient adhesion, is a critical step in the initiation of metastasis. This interaction initiates a cascade of activation pathways that involves cytokines, growth factors, bioactive lipids and reactive oxygen and nitrogen species (ROS and RNS) produced by either the cancer cell or the endothelium. Vascular endothelium-derived NO and H2O2 are cytotoxic for the cancer cells, but also help to identify some critical molecular targets that appear essential for survival of invasive metastatic cell subsets. Surviving cancer cells that extravasate and start colonization of an organ or tissue can still be attacked by macrophages and be influenced by specific intraorgan microenvironment conditions. At all steps; from the primary tumor until colonization of a distant organ; metastatic cells undergo a dynamic process of constant adaptations that may lead to the survival of highly resistant malignant cell subsets. In this sequence of molecular events both ROS and RNS play key roles.

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Section: Metastasesmentioning

confidence: 99%

Oxidative and Nitrosative Stress in the Metastatic Microenvironment

Ortega

Mena

Estrela

2010

Cancers

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“…La alteración del estrés oxidativo como estrategia terapéutica se basa en dos aproximaciones, la primera es la generación de ROS a nivel intracelular y la segunda es ocasionar una deficiencia en los sistemas de defensa antioxidantes de la célula [49]. El glutatión, un tripéptido no proteico que constituye la principal defensa antioxidante no enzimática en la célula, se encuentra en concentraciones en el rango milimolar dentro de los tejidos [339,340], por tanto, la depleción de éste es un blanco terapéutico estudiado durante varios años por un número significativo de investigadores [341,342]. La Lbutionina sulfoximina (BSO) reduce los niveles de glutatión intracelular, ya que inhibe la enzima ligasa glutamato-cisteína, responsable del primer paso en la síntesis de éste [343].…”

Section: Figura 53-20 Resultados Del Ensayo Cometa En Células A549 Eunclassified

Screening de metalofármacos derivados de N-heterociclos y metales de transición en cultivos celulares 2D y 3D según sus efectos antitumorales

Vargas¹,

Fernando²

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El desarrollo de fármacos es un proceso complejo el cual inicia con la identificación de compuestos que muestran actividad biológica en un ensayo de tamizaje. La mayoría de los medicamentos que están en uso clínico son el resultado de un proceso de investigación muy complejo. Por ello, es necesaria la unión de esfuerzos de diferentes disciplinas científicas para descubrir y desarrollar medicamentos con efectos clínicos benéficos y efectos secundarios mínimos. Se estima que de cada 9.000 moléculas biológicamente activas solo una tiene uso clínico. Los resultados presentados en este trabajo de tesis doctoral indican que los complejos de cobre(II) estudiados ejercen sus efectos citotóxicos a través de mecanismos de muerte que conllevan a un aumento del estrés oxidativo, una disminución de los niveles de GSH con el consecuente arresto del ciclo celular y/o la inducción de apoptosis. Asimismo, estos compuestos inducen genotoxicidad provocada por un daño oxidativo a nivel del ADN. En modelos tridimensionales de células tumorales, también se pudieron encontrar efectos citotóxicos y sobre la invasión celular. Por otro lado, cabe destacar que la eficacia de los compuestos tamizados aumenta con la cantidad admitida de cobre que está asociada a su vez con la lipofilicidad (y con las estructuras químicas). Los complejos ternarios con 2,2´biquinolina, SMTCu y SDQCu, resultaron ser los complejos más prometedores, ya que no solo se destacan del resto de los complejos de cobre de las otras familias estudiadas en forma individual sino incluso supera a Cu6MQ en mezcla uno a uno con Zn6MQ. Asimismo, de los complejos de cobre con sulfonamidas, solo SDQCu, muestra un efecto sinérgico en un tratamiento combinado con radioterapia.

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Glutathione, Sulfur Amino Acids, and Cancer

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Oxidative and Nitrosative Stress in the Metastatic Microenvironment

Oxidative and Nitrosative Stress in the Metastatic Microenvironment

Screening de metalofármacos derivados de N-heterociclos y metales de transición en cultivos celulares 2D y 3D según sus efectos antitumorales

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