Global Sex Disparity of COVID-19: A Descriptive Review of Sex Hormones and Consideration for the Potential Therapeutic Use of Hormone Replacement Therapy in Older Adults

Abstract

The 2019-2020 SARS-related coronavirus-2 (SARS-CoV-2) pandemic has brought unprecedented challenges to healthcare sectors around the world. As of November 2020, there have been over 64 million confirmed cases and approaching 2 million deaths globally. Despite the large number of positive cases, there are very limited established standards of care and therapeutic options available. To date, there is still no Food and Drug Administration (FDA) approved vaccine for COVID-19, although there are several options in various clinical trial stages. Herein, we have performed a global review evaluating the roles of age and sex on COVID-19 hospitalizations, ICU admissions, deaths in hospitals, and deaths in nursing homes. We have identified a trend in which elderly and male patients are significantly affected by adverse outcomes. There is evidence suggesting that sex hormone levels can influence immune system function against SARS-CoV-2 infection, thus reducing the adverse effects of COVID-19. Since older adults have lower levels of these sex hormones, we therefore speculate, within rational scientific context, that sex steroids, such as estrogen and progesterone, needs further consideration for use as alternative therapeutic option for treating COVID-19 elderly patients. To our knowledge, this is the first comprehensive article evaluating the significance of sex hormones in COVID-19 outcomes in older adults.

COVID-19 aus Sicht des gynäkologischen Endokrinologen

“…Von Beginn der Pandemie an beobachteten Kliniker und Epidemiologen weltweit die geschlechtsspezifischen Unterschiede bei COVID-19 hinsichtlich Schwere, Verlauf und Mortalitätsrisiko. Während die Infektionsraten zwischen Mann und Frau sich nur marginal unterscheiden, liegt die Mortalitätsrate der schwer erkrankten Frauen bei nur 18,3 %, während sie bei Männern einen Wert von fast 60 % erreicht [ 3 ]! Nicht überraschend spiegeln sich diese Werte auch in der Intensivpflichtigkeit der Erkrankten wider.…”

“…Nicht überraschend spiegeln sich diese Werte auch in der Intensivpflichtigkeit der Erkrankten wider. So mussten 74 % aller erkrankten Männer in Norwegen auf einer Intensivstation behandelt werden, während dies nur bei 26 % der betroffenen Frauen der Fall war [ 3 ]. Bei Frauen mit schwerem Verlauf konnte in 60 % der Fälle ein erhöhter Testosteronspiegel gemessen werden.…”

“…Wenn diese immunogenetischen Maßnahmen nicht ausreichen, die virale Infektion zu neutralisieren, wird das adaptive, erworbene System aktiviert. B‑ und T‑Zellen exprimieren und präsentieren Antigenrezeptoren, um das pathogene Antigen zu erkennen und zu eliminieren [ 3 ].…”

“…Allerdings zeigt auch die Verteilung der Komplikationen im Zusammenhang mit der Impfung gegen COVID-19 eine deutliche Geschlechterdifferenz, hier mit einem höheren relativen Risiko für jüngere Frauen. [3]. Bei Frauen mit schwerem Verlauf konnte in 60 % der Fälle ein erhöhter Testosteronspiegel gemessen werden.…”

Menopause, cognition, hot flashes and COVID-19: is estrogen a fundamental piece in the puzzle?

“…In addition to the established effectiveness of MHT in relieving VMS and probable performance in cognitive disorders, hormonal therapy's effective potential is suggested to modulate the immune response to increase resilience to adverse COVID-19 outcomes as higher levels of estrogen and progesterone may help switch a more robust immune response. In the meantime, we are awaiting the results of two clinical studies designed to investigate the effectiveness of estrogen and progesterone therapy to decrease the severity of COVID-19 (Okpechi et al 2021).…”