Glimepiride as insulin sensitizer: increased liver and muscle responses to insulin

Abstract

The increased GLUT4 protein expression and glucose utilization in oxidative muscle and the increased insulin sensitivity and glycogen storage in liver evidence the insulin-sensitizer effect of glimepiride, which must be important to enable the glimepiride drug to promote an efficient glycaemic control.

Intensive insulin treatment induces insulin resistance in diabetic rats by impairing glucose metabolism-related mechanisms in muscle and liver

“…For subcellular fractionation, tissue samples were homogenized in sucrose buffer pH 7 . 4 (10 mmol/l Tris-HCl, 1 mmol/l EDTA and 250 mmol/l sucrose) and subjected to differential centrifugations to obtain PM, microsomalenriched (M), and total membrane (TM) fractions of adipose tissue (Machado et al 1994) and skeletal muscle (Mori et al 2008). Protein (40 mg) from each sample was subjected to electrophoresis and immunodetection as described (Zanquetta et al 2006).…”

Participação do canal de potássio dependente de ATP (KATP) na resistência à insulina em músculo esquelético: correlação com o gene do GLUT4.

“…As células β-pancreáticas são capazes de aumentar a secreção de insulina na tentativa de contrabalancear a resistência à insulina, resultando em um estado de hiperinsulinemia, comumente encontrado na obesidade (JEANRENAUD, 1978;PAPA et al, 1997). Entretanto, a presença da resistência insulínica em nossos ratos MSG somente foi confirmada pelo teste de tolerância à insulina (ITT), o que já havia sido relatado em estudo anterior de nosso laboratório (MORI et al, 2008). A presença de normoinsulinemia na vigência de resistência à insulina pode indicar um estado inicial de desenvolvimento da resistência, no qual o distúrbio glicêmico ainda não é suficiente para acionar hiperinsulinemia detectável.…”

“…A glimepirida, embora tenha alta afinidade pelas células beta, apresenta efeito antihiperglicemiante superior ao de outras sulfoniluréias, o que sugeriu um efeito de aumentar a sensibilidade à insulina (KRAMER et al, 1996;MORI et al, 2008;.…”

“…Dados de literatura sugerem que esta droga pode apresentar efeitos extrapancreáticos importantes, levando a um aumento da sensibilidade à insulina. Há estudos que demostraram que a glimepirida aumenta a captação de glicose e a taxa de translocação de GLUT4 em músculo esquelético (MORI et al, 2008; e a expressão da proteína GLUT4 em músculo cardíaco (BAHR et al, 1995).…”

“…Além disso, recentemente, nosso grupo demonstrou que o tratamento de ratos resistentes à insulina com glimepirida, restaura a homeostasia glicêmica, aumentado a captação de glicose em músculo sóleo, por aumentar a expressão e a translocação do GLUT4 no tecido (MORI et al, 2008 passariam a representar um importante alvo para desenvolvimento de novas abordagens preventivas ou terapêuticas para a resistência à insulina e o diabetes mellitus.…”