Genotypes and Serum Levels of Apolipoprotein E and Paraoxonase 1 in Calcific Aortic Valve Stenosis

Abstract

Цель. Аполипопротеин е (Апое) и параоксоназа 1 (ПОН1) участвуют в регуля-ции уровня липопротеинов крови, как и в их гидролизе и окислении. Мы пред-положили, что индивидуальные аллели генов apoe и PON1, вместе с измене-ниями концентрации данных молекул, вносят вклад в развитие кальциниро-ванного стеноза клапана аорты (КсКА). Материал и методы. Группа исследования включила 108 участников с КсКА и 46 пациентов без признаков стеноза клапана аорты. сывороточные уровни Апое и ПОН1 измеряли методом eLIsA, мутацию Leu28Pro в гене apoe (rs429358) и мутацию Gln192Arg в гене PON1 (rs662) выявляли методом ПЦР sNP-eXPRess электрофореза. Результаты. Повышенные уровни Апое (0,05 vs 0,03 мкг/л, p<0,001) и ПОН1 (4,8 vs 3,4 мкг/мл, p<0,05) были выявлены у пациентов с КсКА. Частоты поли-морфизмов аллелей генов Апое и ПОН1 были одинаковы в обеих группах. Аллель 28Pro гена Апое был ассоциирован с повышенным уровнем липопроте-инов низкой плотности у группы с КсКА (3,9±1,05 vs 3,13±1,08 ммоль/л, p<0,02) и общего холестерина -у контроля (6,2; 6,5 vs 5,11±0,89 ммоль/л, p<0,05). Генотип PON1 не оказывал влияния на обмен липидов при КсКА. Контрольная группа с аллелем 192Gln показала сниженный уровень Апое (0,02 vs 0,05 мкг/л, р<0,01) и повышенную концентрацию в сыворотке ПОН1 (4,1 vs 3,3 мкг/мл, р<0,01). Заключение. у пациентов с КсКА повышен сывороточный уровень Апое и ПОН1; уровень Апое -независимый предиктор кальциноза аорты. Маркеры полиморфизмов Gln192Arg гена PON1 и Leu28Pro гена apoe не ассоциированы с КсКА. CAVs -calcific aortic valve stenosis, IHD -ischemic heart disease, apoeapolipoprotein e, PON1 -paraoxonase 1, LDL -low-density lipoproteins, VLDLvery low-density lipoproteins, HDL -high-density lipoproteins. Aim. Apolipoprotein e (apoe) and paraoxonase 1 (PON1) participate in regulation of blood lipoprotein levels, as well as in their hydrolysis and oxidation. We assumed that individual alleles of the apoe and PON1 genes, along with the changes in concentrations of these substances, contribute to the development of calcific aortic valve stenosis (CAVs). Material and methods. the study group included 108 patients with CAVs and 46 patients without any signs of the aortic valve lesions were determined. the serum apoe and PON1 levels were measured by eLIsA, the Leu28Pro mutation in the apoe (rs429358) gene and the Gln192Arg mutation in the PON1 (rs662) gene were detected using PCR sNP-eXPRess electrophoresis detection scheme.Results. Increased serum levels of apoe (0,05 vs 0,03 µg/l, p<0,001) and PON1 (4,8 vs 3,4 µg/ml, p<0,05) were detected in CAVs patients. the frequencies of allelic polymorphisms of the apoe and PON1 genes were similar in the two groups. 28Pro allele of the apoe gene was associated with increased level of low density lipoproteins in CAVs (3,9±1,05 vs 3,13±1,08 mmol/l, p<0,02) and total cholesterol in the controls (6,2; 6,5 vs 5,11±0,89 mmol/l, p<0,05). the PON1 genotype had no effect on lipid metabolism in CAVs patients. Controls with 192Gln allele demonstrated decreased blood levels of apoe (0,02 vs 0,05 µg/l, ...

Arylesterase activity of paraoxonase 1 and intensity of oxidative processes in the blood of dialysis patients

“…Параоксонази -це сімейство ензимів, що представлене ПОН-1, ПОН-2 і ПОН-3, які мають широку специфічність і каталітичну універсальність [17,18]. Споріднені ензими ПОН-2 і ПОН-3 були названі за їх еволюційним зв'язком з ПОН-1 [19,20]. ПОН-1 ( EC 3.1.8.1) -білок, який кодується геном PON1, розташованим у людей на короткому плечі 7-ї хромосоми.…”

“…ПОН-1 складається з шести циліндричних β-пропелерних структур, з чотирма β-нитками, стабілізуючими структуру ензиму. ПОН-1 містить три залишки цистеїну в по- [19,20]. Білкам ПОН властиві різні типи гідролітичної активності, які можна розділити на лактоназну активність (субстрат -гомоцистеїн, тіолактон), арилестеразну активність (субстрат -ароматичні ефіри карбонової кислоти, фенілацетат), органофосфатазную активність (субстрат-фосфорорганічні сполуки, параоксон [21].…”

“…Зокрема, ПОН-1 каталізує реакції гідролізу окислених компонентів ЛПНЩ, які стимулюють утворення цитокінів та індукують адгезію моноцитів до поверхні ендотеліоцитів [17,18]. Крім того, ПОН-1 пригнічує окислення ЛПВЩ [19,22].…”