Genotype and Lifetime Burden of Disease in Hypertrophic Cardiomyopathy

Abstract

Supplemental Digital Content is available in the text.

Effects of MYBPC3 loss-of-function mutations preceding hypertrophic cardiomyopathy

“…Mutations in cardiac myosin binding protein C (MyBP-C, encoded by MYBPC3) are the most common cause of familial hypertrophic cardiomyopathy (HCM), an autosomal dominant inherited cardiomyopathy with incomplete penetrance (1). Cardiac MyBP-C is a flexible, rod-like protein ( Figure 1A) that is a key component of the cardiac sarcomere, the heart's most basic contractile unit.…”

“…Among patients with HCM, 90% of MYBPC3 mutations are heterozygous frameshift, nonsense, or splice site mutations that result in premature termination codons (PTCs) on 1 allele (1). As such, these mutations are thought to result in HCM from an allelic loss of function via NMD of PTC-containing transcripts (6), leading to a reduction in MyBP-C content in the sarcomere.…”

Polymorphic variant rs1739843 of heat shock protein beta-7 (HSPB7) gene and its relationship with on clinical profile and outcomes in patients with hypertrophic cardiomyopathy (results of a 10-year follow-up)

“…Согласно полученным нами результатам особенностью течения ГКМП в данной возрастной группе явилась ХСН различной степени тяжести с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50%). Схожие данные приводят Ho CY, et al (2018), подчеркивая, что более чем у 80% пациентов с ГКМП с прогрессированием ХСН до III-IV ФК (NYHA) наблюдалась ФВ ЛЖ >55% [11]. По результатам крупного многолетнего когортного исследования SHARE регистра (Sarcomeric Human Cardiomyopathy Regisrty), где была изучена совокупность факторов, влияющих на прогноз и продолжительность жизни, ФП и ХСН являлись ведущими компонентами, определяющими тяжесть ГКМП, возникая наиболее часто у лиц 50-70 лет.…”

“…По результатам крупного многолетнего когортного исследования SHARE регистра (Sarcomeric Human Cardiomyopathy Regisrty), где была изучена совокупность факторов, влияющих на прогноз и продолжительность жизни, ФП и ХСН являлись ведущими компонентами, определяющими тяжесть ГКМП, возникая наиболее часто у лиц 50-70 лет. Авторы подчер-кивают, что частота летальных исходов в группе больных ГКМП 50-69 лет в 3 раза превышает показатели общего населения США [11].…”

“…Наиболее прогностически неблагоприятной была группа пациентов с 3 синдромами заболевания: смертность за 10-летний период составила 100%. Ho CY, et al (2018) показали, что пациенты, с диагностированной ГКМП в старшем возрасте имеют более высокий среднегодовой риск случайной частоты возникновения всех исходов: желудочковых аритмий, ХСН, ФП, смерти [11]. При анализе смертности у пациентов ГКМП в возрасте 45 лет и старше нельзя не учитывать вклад коморбидной патологии (ишемическая болезнь сердца, постинфарктный кардиосклероз, артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа).…”