Gene Expression Signatures in AML-12 Hepatocyte Cells upon Dengue virus Infection and Acetaminophen Treatment

Abstract

Dengue is an acute viral disease caused by Dengue virus (DENV) and is considered to be the most common arbovirus worldwide. The clinical characteristics of dengue may vary from asymptomatic to severe complications and severe organ impairment, particularly affecting the liver. Dengue treatment is palliative with acetaminophen (APAP), usually known as Paracetamol, being the most used drug aiming to relieve the mild symptoms of dengue. APAP is a safe and effective drug but, like dengue, can trigger the development of liver disorders. Given this scenario, it is necessary to investigate the effects of combining these two factors on hepatocyte homeostasis. Therefore, this study aimed to evaluate the molecular changes in hepatocytes resulting from the association between DENV infection and treatment with sub-toxic APAP concentrations. Using an in vitro experimental model of DENV-2 infected hepatocytes (AML-12 cells) treated with APAP, we evaluated the influence of the virus and drug association on the transcriptome of these hepatocytes by RNA sequencing (RNAseq). The virus–drug association was able to induce changes in the gene expression profile of AML-12 cells and here we highlight and explore these changes and its putative influence on biological processes for cellular homeostasis.

Utilização do paracetamol no tratamento da dengue e o comprometimento do fígado: revisão

“…Essa é uma complicação que altera os indicadores bioquímicos que sinalizam uma possível lesão hepática, presente em todos os estágios da doença. Tal complicação vem sendo associada a sangramento grave, acidose metabólica e alta taxa de mortalidade (Biassoti;Ortiz, 2016;Ferreira, 2019;Vasikasin et al, 2019;Ferreira et al, 2020).…”

“…O tratamento existente é paliativo e tem o objetivo de amenizar os sintomas. Esse tratamento inclui a orientação de pacientes ao uso de analgésicos, com exceção do ácido acetilsalicílico, uma vez que esse fármaco pode acarretar complicações hemorrágicas (Bhatt et al, 2013;Mustafa, 2015;Ferreira, 2019;Ferreira et al, 2020). Cerca de 90% dos casos tratados com acetaminofeno, também conhecido como paracetamol.…”

“…Apesar disso, quando usado por vários dias seguidos ou em altas doses, o paracetamol pode causar lesão hepática. Nessa condição, persistindo-se no uso do medicamento, ele acarretará complicações, tais como insuficiência hepática que se configura um caminho para a morte (Ferreira, 2019;Vasikasin et al, 2019;Ferreira et al, 2020). Por isso, se recomenda evitar o uso do paracetamol, mesmo em doses ótimas, em pacientes com infecção por dengue e comprometimento hepático, levando em consideração a alta incidência de hepatotoxicidade associada a esse medicamento (Guyton, 2017).…”

“…Desse modo, quando ingerido em altas doses, o paracetamol aumenta a formação de radicais livres, resultando na depleção das reservas hepáticas de glutationa, principal mecanismo de sua toxicidade, comprometendo o órgão hepático humano (Dantas, 2013;Hoefler, 2015;Ferreira, 2018;Deen;Seidleen, 2019;Riane et al, 2019;Ferreira, 2020).…”

Nano Based Approach for the Treatment of Neglected Tropical Diseases

“…Currently, research has been taken place in all five interventions; however, several of these NTDs can be controlled with a mass treatment using chemotherapeutics (Lustigman et al, 2012). For instance, rifampicin and streptomycin (buruli ulcer) (Phillips et al, 2020), benznidazole and nifurtimox (chagas disease) (Jackson et al, 2020), acetaminophen (dengue) (Ferreira et al, 2020), metronidazole or thiabendazole (dracunculiasis) (Horton, 2017), albendazole (echinococcosis) (Darvishi et al, 2020), amphotericin B (leishmaniasis) (Berenguer et al, 2020), rifampicin, clofazimine and dapsone (leprosy) (Abdelmaksoud and Gupta, 2020). It is really important that people who are affected by any of the NTDs are handled exactly as prescribed, finish the prescription, and take the complete medications.…”