Fcγ Receptors and Ligands and Cardiovascular Disease

Abstract

Fcγ receptors (FcγR) classically modulate intracellular signaling upon binding of the Fc region of IgG in immune response cells. How FcγR and their ligands impact cardiovascular health and disease has recently been interrogated in both preclinical and clinical studies. The stimulation of activating FcγR in endothelial cells, vascular smooth muscle cells and monocytes/macrophages causes a variety of cellular responses that may contribute to vascular disease pathogenesis. Stimulation of the lone inhibitory FγcR, FcγRIIB, also has adverse consequences in endothelial cells, antagonizing NO production and reparative mechanisms. In preclinical disease models, activating FcγR promote atherosclerosis whereas FcγRIIB is protective, and activating FcγR also enhance thrombotic and non-thrombotic vascular occlusion. The FcγR ligand C-reactive protein (CRP) has undergone intense study. Although in rodents CRP does not impact atherosclerosis, it causes hypertension and insulin resistance and worsens myocardial infarction. Massive data has accumulated indicating an association between increases in circulating CRP and coronary heart disease in humans. However, Mendelian randomization studies reveal that CRP is not likely a disease mediator. CRP genetics and hypertension warrants further investigation. Studies to date of genetic variants of activating FcγR are insufficient to implicate the receptors in coronary heart disease pathogenesis in humans. However, a link between FcγRIIB and human hypertension may be emerging. Further knowledge of the vascular biology of FcγR and their ligands will potentially enhance our understanding of cardiovascular disorders, particularly in patients whose greater predisposition for disease is not explained by traditional risk factors, such as individuals with autoimmune disorders.

Influence of resveratrol on the structural and functional state of the thyroid gland in patients with autoimmune thyroiditis combined with stable ischemic heart disease

“…На наш взгляд, это может быть следствием взаимодействия АТ к ТПО с эндотелиальным Fc-рецептором иммуноглобулина ІІ типа (FcγRII), что приводит к развитию локального васкулита. Этот рецептор участвует в транспорте IgG через эпителий [27]. АТ к ТПО, образуемые, преимущественно, В-лимфоцитами, инфильтрирующими ЩЖ, представляют собой подклассы IgG, а соответственно, являются лигандами FcγRII [28].…”

“…АТ к ТПО, образуемые, преимущественно, В-лимфоцитами, инфильтрирующими ЩЖ, представляют собой подклассы IgG, а соответственно, являются лигандами FcγRII [28]. При этом FcγRII экспрессируют и тироциты [27,28]. Ряд ученых выдвигает предположение, что FcγRII тироцитов является ключевым звеном реализации патогенных эффектов АТ к ТПО в формировании АИТ [3,28].…”

“…На активированных эндотелиоцитах значительно повышается экспрессия молекул CD32, представляющих собой FcγRII [27]. Контакт FcγRII эндотелия с С-реактивным белком, который также является его лигандом, реализует проатерогенные эффекты -активацию моноцитарно-эндотелиальной адгезии, повышение NF-kB-сигналинга с экспрессией провоспалительных молекул [27].…”

“…Контакт FcγRII эндотелия с С-реактивным белком, который также является его лигандом, реализует проатерогенные эффекты -активацию моноцитарно-эндотелиальной адгезии, повышение NF-kB-сигналинга с экспрессией провоспалительных молекул [27]. Наши предыдущие исследования продемонстрировали существенное повышение в кровотоке количества циркулирующих эндотелиальных микрочастиц с экспрессией CD32 у больных ИБС, при этом, у больных ИБС в сочетании с АИТ этот показатель был достоверно выше [14].…”

The expediency substantiation of the resveratrol and quercetin polyphenols use in ischemic heart disease combined with autoimmune thyroiditis. Part I

“…и простациклина. СD32, посредством С-реактивного белка (СРБ), участвует в моноци-тарно-эндотелиальном взаимодействии в услови-ях воспалительного процесса [15,16].…”