Fármacos multidiana en el posible tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica

Abstract

Palabras clave: esclerosis lateral amiotrófica; TDP-43; GSK-3, CK1, TTBK, fármacos multidiana ResumenLa esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa en la que se produce la muerte de las motoneuronas superiores e inferiores. Aunque tiene un origen desconocido y multifactorial, en el 97% de los pacientes se ha encontrado depósitos de agregados de la proteína TDP-43 (proteína TAR de unión a ADN/ARN). Las funciones de esta proteína nuclear se centran en la regulación del ARN. La proteinopatía de TDP-43 se desencadena con la translocación del núcleo al citoplasma y su hiperfosforilación, lo que da lugar a la acumulación de agregados proteicos y consiguiente degeneración neuronal. Las quinasas que participan en este proceso de fosforilación son: GSK3, CK1, TTBK, CDC7. En este trabajo se propone la modulación de varias quinasas simultáneamente para conseguir un efecto farmacológico más eficaz. Para ello se han evaluado fármacos multidiana, con inhibición dual simultánea en dos de las cuatro quinasas mencionadas, así como combinaciones de monoterapias. Los resultados obtenidos han mostrado sinergia en los tratamientos y validan la utilización de fármacos multidiana en patologías complejas como la ELA. Cita: Lezana Juberías, Esperanza Bertila; Martínez-González, Loreto; Martínez, Ana (2019) Fármacos multidiana en el posible tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica. dianas 8 (2): e201909fa03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201909fa03 http://www3.uah.es/dianas?e201909fa03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181 Copyright: © Lezana-Juberías EB, Martínez-González L, Martínez A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Trastornos de las neuronas motoras: causas, síntomas, factores de riesgo, diagnósticos y tratamientos

“…Estos dos fármacos (riluzol y edavarona), no son capaces de proporcionar un tratamiento efectivo, por lo que se hace necesario e indispensable el descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos que frenen el avance de la enfermedad. 30 Por otra parte, es importante realizar un adecuado abordaje el cual no solo es el tratamiento farmacológico, como pueden ser la terapia física: asociada a equipamientos especiales, estos en conjunto, pueden aumentar la independencia durante el curso de la ELA. El ejercicio aeróbico suave y de bajo impacto, como caminar, nadar y montar bicicleta fija, pueden fortalecer los músculos no afectados, mejorar la salud cardiovascular, así como combatir la fatiga y la depresión.…”

“…Tabla comparativa de las enfermedades motoras raras. Información tomada de: 13,18,23,30,32,42,43,50,53,61,62 Revista eNeurobiología 13(31):260222, 2022…”