Farmacocinética das estatinas

Abstract

Os inibidores da HMG-CoA redutase (vastatinas ou estatinas) constituem uma notável classe de medicamentos redutores de colesterol e têm sido associados com uma expressiva diminuição da morbidade e mortalidade cardiovascular para pacientes em prevenção primária ou secundária da doença coronariana 1 (Figura 1).Entretanto, a questão que permaneceu após todos estes estudos é a de que apesar dos benefícios, um considerável resíduo de morbidade e mortalidade ainda foi observado, sugerindo que uma redução adicional do colesterol pudesse estar associada com vantagens adicionais. Após a publi-A necessidade de metas mais agressivas de redução do LDL-C determina a utilização de estatinas de primeira geração em doses mais altas ou o uso de fármacos mais recentes e mais efetivos. Neste contexto, torna-se essencial o conhecimento das propriedades farmacocinéticas e farma- As estatinas são agentes hipolipemiantes que exercem os seus efeitos através da inibição da HMG-CoA redutase, enzima fundamental na síntese do colesterol, levando a uma redução do colesterol tecidual e um conseqüente aumento na expressão dos receptores de LDL. Existem consideráveis diferenças entre as estatinas, no que tange às propriedades farmacocinéticas, bem como ao coeficiente de hidrofilicidade, via hepática de metabolização (especialmente, do citocromo P450 e isoenzimas), meia-vida plasmática e eficácia na redução lipídica. As estatinas também podem diferir na capacidade de interação com outras drogas que utilizam a mesma via de metabolização. Recentemente, muitos efeitos pleiotrópicos têm sido relatados com estas drogas, bem como propriedades antiinflamatórias, melhora na função endotelial e benefícios na hemostasia. A figura 2 mostra a relação log linear entre o risco de doença arterial coronariana e o valor do LDL-C 2 . Redução de eventos coronarianos com estatinas PALAVRAS-CHAVE

Revisão Da Farmacoterapia De Pacientes Do Programa Componente Especializado Da Assistência Farmacêutica Em Um Município De Santa Catarina, Brasil

“…Segundo a literatura, o diltiazem pode aumentar os níveis sanguíneos da atorvastatina, podendo assim, causar efeitos secundários como danos no fígado e rabdomiólise. Esta última condição, embora rara, é bastante grave, sendo necessário o monitoramento do paciente (24,25). Franco e cols.…”

Avaliação dos fatores que caracterizam a berinjela (Solanum melongena L.) como um alimento funcional

“…O tratamento farmacológico visando à elevação da HDL-C no sangue tem na niacina (ácido nicotínico ou vitamina B3) seu maior aliado. Mesmo doses da vitamina na ordem de 1g/dia são capazes de elevar a HDL-C. A niacina isoladamente é o agente de primeira escolha para elevar a HDL-C, enquanto as estatinas (principal grupo de medicamentos hipocolesterolêmicos) para reduzir a LDL-C. A Lp(a) -partícula pró-trombótica e indutora de instabilização da placa aterosclerótica -somente foi reduzida significativamente pela utilização da niacina, único agente hipolipemiante atual capaz de reduzir seus níveis séricos 17,18 .…”

“…Esta inibição é reversível e competitiva com o substrato HMG-CoA. Alguns polimorfismos genéticos e a interação com alguns fármacos podem determinar dificuldade na sua captação, metabolização e eliminação 18 .…”

Second-derivative spectrophotometry for the analysis of simvastatin in polymeric nanocapsules

“…Simvastatin (7) belongs to the class of statins, which are lipid lowering agents that inhibit the action of HMG-CoA (hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA) reductase, a key enzyme in cholesterol synthesis. Thus leading to a reduction in cholesterol blood levels and a consequent increase in the expression of receptors of lowdensity lipoproteins (8). Simvastatin is highly selective for the liver tissue after oral administration, it undergoes first-pass metabolism and the systemic exposure to the active form becomes lower than 5%.…”