Evidence and mechanisms of retrogenesis in Alzheimer's and other dementias: Management and treatment import

Abstract

Retrogenesis is the process by which degenerative mechanisms reverse the order of acquisition in normal development. Alzheimer's disease (AD) and related conditions in the senium have long been noted to resemble "a return to childhood" Previously, we noted that the functional stages of AD precisely and remarkably recapitulated the acquisition of the same functional landmarks in normal human development. Subsequent work indicated that this developmental recapitulation also applied to the cognitive and related symptoms in AD. Remarkably, further investigations revealed that the same neurologic "infantile" reflexes, which mark the emergence from infancy in normal development, are equally robust indicators of corresponding stages in AD. Neuropathologic and biomolecular mechanisms for these retrogenic processes are now evident. For example, the pattern of myelin loss in AD appears to mirror the pattern of myelin acquisition in normal development. Also, recent findings indicate that mitogenic factors become reactivated in AD, and, consequently, the most actively "growing" brain regions are the most vulnerable. Because of this robust retrogenic process, the stages of AD can be translated into corresponding developmental ages (DAs). These DAs can account for the overall management and care needs of AD patients. A science of AD management can be formulated on the basis of the DA of the Alzheimer's patient, taking into consideration differences of AD from normal development as well as homologies.

Human brain myelination and amyloid beta deposition in Alzheimer's disease

“…The myelin breakdown process thus recapitulates the developmental process of myelination in reverse [14] and is hypothesized to underlie the progressive, bilaterally symmetrical spread of the pathognomonic lesions of AD (neuritic plaques and neurofibrillary tangles) from late-myelinating regions toward earlier-myelinating regions [3,4] (Figure 1A, C). A similar process of developmental recapitulation has been described clinically as a progression of the cognitive, functional, and neurologic declines that accompany AD [15].…”

Psicomotricidade e retrogênese: considerações sobre o envelhecimento e a doença de Alzheimer

“…Reisberg et al 8,9 utilizaram dados obtidos a partir da Escala de Estadiamento Funcional (Functional Assessment Staging -FAST) em idosos com DA para mostrar a retrogênese funcional. A FAST é composta por sete níveis funcionais que são distribuídos em ordem crescente de gravidade de acordo com a capacidade cognitiva e funcional do paciente.…”

“…A FAST é composta por sete níveis funcionais que são distribuídos em ordem crescente de gravidade de acordo com a capacidade cognitiva e funcional do paciente. Essa escala, com respeito à retrogênese na DA, seguiria o caminho inverso da ontogênese, com os seguintes itens: déficits em ambiente de trabalho, auxílio para tarefas complexas, auxílio para escolha de vestuário, auxílio para vestir-se, auxílio para banhar-se adequadamente, auxílio para o toalete (descarga do vaso sanitário ou limpar-se), incontinência urinária, incontinência fecal, redução do vocabulário e da expressão verbal, vocabulário inteligível restrito a uma única palavra, perda da capacidade para deambular, perda da habilidade para sentar, perda da habilidade para sorrir, perda da habilidade para sustentar a cabeça 8,9 .…”

“…A evolução, portanto, caminha para uma involução pré-programada para se desintegrar 1 em ritmo variável de acordo com a constituição genética, bem como pelo fenótipo, influenciado pelo meio em que cada indivíduo se insere 6 . A retrogênese pode ser definida, então, como o processo no qual ocorre um mecanismo inverso ao da aquisição do desenvolvimento normal 1,2,[7][8][9][10][11] .…”

“…Segundo eles, o declínio de certas capacidades na demência mostrava-se reverso aos estágios do desenvolvimento de Piaget 8,11 .…”