Estudo da marcação e biodistribuição da substância P utilizando Lutécio-177 como radiotraçador

Abstract

Aos meus pais que sempre acreditaram e confiaram em mim e pelo total apoio para concluir mais esta etapa. AGRADECIMENTOSA Deus, pela vida, pela saúde, por minha família e por mais uma vez não ter me desamparado em toda a preparação para este trabalho. À minha orientadora pela grande oportunidade que me concedeu, pela confiança, pela paciência, dedicação e por sua simplicidade em transmitir seus conhecimentos.Aos bolsistas por me acolherem com tanto carinho e atenção, por cada ajuda recebida, cada ensinamento, pela troca de conhecimento, pela paciência e pela amizade construída neste período, em especial: Adriana Vidal, Akin, Camila, Priscilla e Renata. À Dra. Maria Tereza Colturato e à Dra. Tatiana Lavinias pelo apoio. A Dra. Josefina pelos seus ensinamentos e esclarecimentos. À Diretoria de Radiofarmácia -DIRF onde todos os experimentos deste trabalho foram realizados. À Miriam Suzuki pela ajuda sempre que possível para realização dos experimentos com células. À Marcela e Raquel do Centro de Desenvolvimento da Tecnologia Nuclear (CDTN-MG) pela doação das células tumorais U-87 MG. À Neide do Biotério por disponibilizar os animais para os ensaios. À colaboração dos colegas da DIRF em especial: Idelí, Nathanael e Vivian. A toda minha família por todo o estímulo recebido, em especial: Claudionor e Patrícia, Claudia e Rubens, Claudete, sobrinhos, Tio Geraldo e Tia Margarida. Às minhas amigas: em especial Adriana Siqueira, por sempre me apoiar, acreditar nos meus sonhos e por sua amizade incondicional e Marcela pelas aulas de inglês. Aos colegas de trabalho: RESUMO Gliomas malignos são tumores cerebrais primários, resistentes a vários tratamentos, como quimioterapia, radioterapia, indução de apoptose e cirurgia. Uma alternativa para o tratamento dos gliomas malignos é a terapia radionuclídea. Essa técnica ABSTRACT Malignant gliomas are primary brain tumors, resistant to various treatments, as chemotherapy, radiotherapy, induction of apoptosis and surgery. An alternative for the treatment of malignant gliomas is the radionuclide therapy. This technique apply radiolabeled molecules that selectively bind to tumor cells producing cytotoxic effect by dose irradiation, and resulting in death of tumor cells. Most protocols for radionuclide therapy of malignant brain tumors involve the administration of peptides labeled with β emitting radioisotopes. The Substance P (SP) is an 11-amino acid neuropeptide, characterized by the C-terminal sequence Phe-X-Gly-Leu-Met-NH 2 . The use of SP labeled with different radionuclides including 177 Lu, have been proposed for in vivo treatment of tumors. SP is the most important target of neurokinin 1 receptors, overexpressed in malignant gliomas. The objective of this work was to study conditions of radiolabeling DOTA-SP with 177 Lu, the stability of labeled compound and in vivo and in vitro, to develop a protocol production and evaluate the potential of the radiopharmaceutical in the therapy of gliomas. The labeling conditions were optimized varying the temperature, reaction time, activity ...

Projeto De Intervenção Para Aumentar a Adesão Ao Exame Citopatológico Em Uma Unidade De Estrategia De Saúde Da Família

“…Este estudo trata-se de uma revisão de literatura com objetivo de oportunizar maior Esta técnica de microagulhamento, também conhecida como indução percutânea de colágeno (IPC), é um procedimento no qual se utilizam microagulhas com a finalidade de provocar micropunturas na pele e estimular um processo inflamatório com consequente produção de colágeno sem danificar totalmente a epiderme como em outras técnicas ablativas (DODDABALLAPUR, 2009;FABBROCINI et al, 2009;GARG;BAVEJA, 2014;KALLURI;KOLLI;BANGA, 2011;LIMA, 2015;TAKANO, 2013;NEGRÃO, 2015;PARK et al, 2010).…”

“…Esse procedimento pode ser realizado em uma ampla variedade de disfunções estéticas quando o propósito é o estímulo da produção de novas fibras de colágeno e elastina, tais como rugas e linhas de expressão, cicatrizes de acne e queimaduras, melasmas, estrias, flacidez cutânea, alguns casos de alopécia e rejuvenescimento (DODDABALLAPUR, 2009;KALIL et al, 2015a;KALLURI;KOLLI;BANGA, 2011;TAKANO, 2013;MOETAZ EL-DOMYATI et al, 2015;NEGRÃO, 2015).…”

“…A terapia de indução de colágeno (TIPC) é um tratamento eficaz que vem sendo utilizado desde 1995 para melhora de cicatrizes e rugas a partir da geração de micropunturas que atingem a derme e desencadeiam um sangramento com um estímulo inflamatório que resultará na produção de colágeno. Essa ruptura do colágeno subepidérmico irá causar a substituição de novas fibras de colágeno e elastina, melhorando o aspecto da pele (LIMA et al, 2013). Além disso, podemos associar ao microagulhamento um procedimento que permite a entrega transdérmica de ativos selecionados (drug delivery), podendo otimizar os resultados desejados.…”

Estudo de análogo da subtância P para desenvolvimento de radiofármaco com aplicação na terapia de tumores cerebrais

“…Estudar a marcação de um novo análogo da Substância P com lutécio-177 Após pesar 1 miligrama (mg) de cada peptídeo, em balança analítica, e diluir essa massa com 1 mL de tampão acetato de sódio 0,4 M pH 4,5, obtendo-se uma amostra com concentração de 1 mg/mL, os peptídeos foram então separados em alíquotas de 10, 20 e 100 microlitros (μL), identificados e armazenados no freezer a -20°C para uso posterior. As marcações foram realizadas utilizando-se a condição padrão determinada anteriormente (Araújo et al, 2009;Lima, 2011), sendo 74 MBq (2,0 mCi) da solução de 177 LuCl3 em HCl 0,05 N adicionados à 10 μg de peptídeo diluído em tampão acetato de sódio 0,4 M pH 4,5 e incubados a uma temperatura de 90ºC por 30 minutos, sob agitação de 350 rpm. Todos os tampões foram preparados com água chellex (água purificada tratada com resina chellex 100, trocadora de íons), para remoção de cátions presentes.…”

“…Os perfis cromatográficos obtidos confirmam os resultados encontrados anteriormente por Lima (2011), que relatou a oxidação dos resíduos de metionina da SP(Met 11 )-DOTA radiomarcada, na ausência de excesso de metionina no meio, provavelmente devido à alta temperatura, pH ácido e efeito da radiólise.…”