Essential role of nitric oxide in VEGF-induced, asthma-like angiogenic, inflammatory, mucus, and physiologic responses in the lung

Abstract

VEGF, nitric oxide (NO), inflammation, and vascular-and extravascular remodeling coexist in asthma and other disorders. In these responses, VEGF regulates angiogenesis. VEGF also induces inflammation and remodeling. The mechanisms of the latter responses have not been defined, however. We hypothesized that VEGFinduces extravascular tissue responses via NO-dependent mechanisms. To evaluate this hypothesis, we compared the effects of transgenic VEGF 165 in lungs from normal mice, mice treated with pan-NO synthase (NOS) or endothelial NOS (eNOS) inhibitors, and mice with null mutations of inducible NOS (iNOS) or eNOS. These studies demonstrate that VEGF selectively stimulates eNOS and iNOS. They also demonstrate that VEGF induces pulmonary alterations via NO-dependent and -independent mechanisms with angiogenesis, edema, mucus metaplasia, airway hyperresponsiveness, lymphocyte accumulation, dendritic cell hyperplasia and S-nitrosoglutathione reductase stimulation being NO-dependent and dendritic cell activation being NO-independent. Furthermore, they demonstrate that eNOS and iNOS both contribute to these responses. NO͞NOS-based interventions may be therapeutic in VEGF-driven inflammation and remodeling.

Prostate-specific membrane antigen expression in regeneration and repair

“…The importance of both eNOS and NO in EPC mobilization and vasculogenesis has recently been characterized in the setting of diabetic wound healing 21,23 and in asthma vascular remodeling. 26 Inhibitors of eNOS decrease VEGF-induced angiogenesis. 27,28 In addition, ischemia-induced angiogenesis is reduced in eNOS knockout mice, 29 and in rat models, oral folate can rescue this process in a NO-dependent manner.…”

Effects of acetylsalicylate overdose on lipopolysaccharide-induced lung injury in rats: the role of the VEGF

“…Ayrıca akut yüksek doz ASA insanlarda trombositlerin bazal nitrik oksit sentaz (NOS) aktivitesinde artışa neden olur [27]. NO hem normal hem de hastalık durumlarında solunum sistemindeki çeşitli hücreler tarafından üretilir [13]. Akciğer hasarının yanısıra hasarın tamirinde de çoklu role sahiptir [28].…”

“…Akciğer hasarının yanısıra hasarın tamirinde de çoklu role sahiptir [28]. NO hava yolu tonüsü, bronşiyal dolaşım, mukus ve elektrolit salgılan-ması ve hava yolu nöranal aktivitesi gibi pek çok işlevi düzenler [13]. Aynı zamanda apoptozun bir modülatörü-dür ve akciğerdeki inflamatuar hücrelerin bakterisidal etkili bir öğesidir.…”

“…NO'nun temel moleküler kaynakları NOS enzimleridir [28]. VEGF, NOS'un ve NO üretimi-nin güçlü bir uyarıcısıdır [13]. NO, VEGF'nin permeabilite etkisine aracılık eder [29].…”

“…Vasküler permeabilite faktörü olarak da bilinen vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), fibroblastlar, vasküler düz kas hücreleri, endotelyal hücreler ve makrofajlar gibi pek çok hücre tarafından üretilir [11,12]. VEGF, endotelyal hücrelerin çoğalması ve göçünü uyarır, hüc-re sağ kalımını ve vasküler geçirgenliği düzenler ve vasodilatasyonu indükler [13]. Alveolar ve bronşiyal epitelyum, bronşların glandular hücreleri ve aktive olmuş alveolar makrofajları içeren yetişkin akciğer dokusunda bol miktarda eksprese edilir.…”