Development and validation of an enantioselective LC–MS/MS method for the analysis of the anthelmintic drug praziquantel and its main metabolite in human plasma, blood and dried blood spots

Meister, Isabel; Leonidova, Anna; Kovač, Jana; Duthaler, Urs; Keiser, Jennifer; Huwyler, Jörg

doi:10.1016/j.jpba.2015.10.011

Cited by 27 publications

(30 citation statements)

References 20 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Although the enzymes that metabolize PZQ1 are not fully known, PZQ1 is primarily metabolized by CYP 3A and to a lesser extent by CYP 2D6 (35). Several studies have been performed to clarify the metabolic profile of PZQ1, as well as the enzymes involved and the identities of the phase II metabolites (48)(49)(50)(51)(52)(53).…”

Section: Insights Into Metabolism Of Pzqmentioning

confidence: 99%

Praziquantel for Schistosomiasis: Single-Drug Metabolism Revisited, Mode of Action, and Resistance

Vale

Gouveia

Rinaldi

et al. 2017

Antimicrob Agents Chemother

278

244

View full text Add to dashboard Cite

Schistosomiasis, a major neglected tropical disease, affects more than 250 million people worldwide. Treatment of schistosomiasis has relied on the anthelmintic drug praziquantel (PZQ) for more than a generation. PZQ is the drug of choice for the treatment of schistosomiasis; it is effective against all major forms of schistosomiasis, although it is less active against juvenile than mature parasites. A pyrazino-isoquinoline derivative, PZQ is not considered to be toxic and generally causes few or transient, mild side effects. Increasingly, mass drug administration targeting populations in sub-Saharan Africa where schistosomiasis is endemic has led to the appearance of reduced efficacy of PZQ, which portends the selection of drugresistant forms of these pathogens. The synthesis of improved derivatives of PZQ is attracting attention, e.g., in the (i) synthesis of drug analogues, (ii) rational design of pharmacophores, and (iii) discovery of new compounds from large-scale screening programs. This article reviews reports from the 1970s to the present on the metabolism and mechanism of action of PZQ and its derivatives against schistosomes.

show abstract

Section: Insights Into Metabolism Of Pzqmentioning

confidence: 99%

Praziquantel for Schistosomiasis: Single-Drug Metabolism Revisited, Mode of Action, and Resistance

Vale

Gouveia

Rinaldi

et al. 2017

Antimicrob Agents Chemother

278

244

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…[26] Альтернативная лекарственная терапия опи-сторхидозов Итак, не смотря на признанный приоритет ПЗК в лечении описторхоза/клонорхоза, в про-граммных документах ВОЗ, тем не менее, указы-вается, что способ действия препарата до конца не изучен, что трематодозы относятся к гельмин-тозам, для которых медикаментозная стратегия четко не определена, но разрабатываетс [13,15]. Учитывая риск развития резистентности к ПЗК и наличие возможных неблагоприятных побочных эффектов препарата, видется актуальным поиск альтернативных лекарственных препаратов для лечения описторхидозов.…”

Section: празиквантел в лечении описторхидозов (ха-рактеристики препаunclassified

“…Pinlaor et al (2009) в ре-зультате эксперимента на зараженных опи-сторхозом хомяках высказали предположение о возможном влиянии ПЗК на обратное развитие фиброза печени в результате убедительного сни-жения активности ММП после курса лечения [34]. В лабораторных условиях получены данные о благоприятном противораковом и противовос-палительном эффекте комбинации ПЗК и аспи-рина у инвазированных O.viverrini и пораженных НДМА хомяков, проявляющемся более медлен-ным развитием фиброза и ХКН, кроме того на фоне аспирина у подопытных отмечался более низкий уровень ядерного антигена пролифериру-ющих клеток (Proliferating Cell Nuclear Antigen -PCNA), цитокератина 19 (СК19), ракового анти-гена (cancer antigen) (СА19-9).[26] Альтернативная лекарственная терапия опи-сторхидозов Итак, не смотря на признанный приоритет ПЗК в лечении описторхоза/клонорхоза, в про-граммных документах ВОЗ, тем не менее, указы-вается, что способ действия препарата до конца не изучен, что трематодозы относятся к гельмин-тозам, для которых медикаментозная стратегия четко не определена, но разрабатываетс [13,15]. Учитывая риск развития резистентности к ПЗК и наличие возможных неблагоприятных побочных эффектов препарата, видется актуальным поиск альтернативных лекарственных препаратов для лечения описторхидозов.…”

unclassified

“…Например, HuppertzHauss G. et al (2014) Согласно основным программным докумен-там ВОЗ по ведению пациентов с инвазией O. Viverrini и C. Sinensi ПЗК является единствен-ным препаратом выбора для лечения описторхи-дозов (описторхоза и клонорхоза). [13,14,15]. Ре-комендуемая ВОЗ лечебная доза ПЗК -25 мг/кг три раза в день в течение 2-3 последовательных дней, назначается для лечения всех подтвер-жденных случаев описторхоза/клонорхоза, а также всех предполагаемых случаев -в эндеми-ческих зонах.…”

unclassified

See 1 more Smart Citation

Opisthorchiasis and Clonorchiasis Treatment: Modern Approach, Concerns and Perspectives

Baykova¹,

Николаева²,

Грищенко³

et al. 2017

Zdor. obraz. XXI veke (Ž. naučn. statej)

View full text Add to dashboard Cite

ФГБОУ ВО "Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого», г. Красноярск, Российская Федерация Аннотация. В статье освещены актуальность проблемы трематодозов печени (описторхоза и клонорхоза) и со-временные подходы к их терапии в мировой клинической практике. Возбудители данных заболеваний являются канцерогенами I группы, способствуют развитию холангиокарциномы и желчнокаменной болезни. Отражена стратегия ВОЗ относительно описторхидозов (лечебная и профилактическая концепция). Рассмотрены проблем-ные аспекты вопросов лечения: вариабельность курсовых доз празиквантела, риск резистентности к препарату, несовершенство контроля эффективности терапии, представлены данные об увеличении вероятности развития холангиокарциномы в результате повторных назначений празиквантела, а также о его положительном влиянии на гепатобилиарную систему. Обсуждаются новые лекарственные препараты (трибендимидин) и растительные средства. Ключевые слова: описторхоз, клонорхоз, лечение, празиквантел, холангиокарциномаАктуальность. Описторхоз и клонорхоз -па-разитарные заболевания, представляющие серь-езную проблему современной клинической прак-тики. Длительная описторхозная (клонорхозная) инвазия вызывает иммунные нарушения в орга-низме, способствует формированию желчнока-менной болезни (ЖКБ) и холангиокарциномы (ХКН), является причиной тяжёлых рецидивиру-ющих панкреатитов и эрозивных гастродуодени-тов. Близкородственные возбудители опистор-хоза и клонорхоза относятся к классу Trematodes, одному семейству Opisthorchiidae и роду Opisthorchis: Opisthorchis felineus (О. felineus), Opisthorchis viverrini (О. viverrini), Clonorchis (synonym: Opisthorchis) sinensis (C. sinensis), близки генетически, морфологически и вызы-вают идентичные поражения гепатобилиарной системы и панкреатодуоденальной области. За-ражение человека происходит при употреблении в пищу инвазированной речной рыбы семейства карповых (линь, лещ, карась и др.). Международ-ным агентством по изучению рака O. viverrini и C. sinensis классифицированы как канцерогены I группы [1]. Экспериментальных данных по изу-чению канцерогенности О. felineus пока недоста-точно, хотя есть сведения о его большей патоген-ности по сравнению с O. viverrini и C. Sinensis. Для описторхоза характерна активация пигмент-ного литогенеза, что обусловлено тенденцией к деконъюгации прямого билирубина в желчи в условиях хронического паразитарного воспале-ния [2]. Обсуждается возможная роль опи-сторхоза как промоутера гастроканцерогенеза Самым крупным ареалом О. felineus в мире является Обь -Иртышский регион (Новосибир-ская, Томская, Тюменская, Кемеровская (Юр-гинский район) области, Коми-Пермяцкий, Ханты-Мансийский, Ямало-Ненецкий автоном-ные округа). Очаги О. felineus зафиксированы также на территории Волго-Камского бассейна, бассейнов рек Днепр, Дон, Северная Двина и Неман. В Красноярском крае описторхоз реги-стрируется в 57 административных территориях, однако самый высокий уровень заболеваемости (от 63,2 до 70,6 %) приходится на регионы края, The Journal of scie...

show abstract

“…Adequate analytical methods are required to assess the enantiomeric purity of single enantiomeric drugs. Given its long history in the treatment of parasitic infections, numerous methods have been described for the chiral separation of PRZQ . Most of these methods are based on liquid‐chromatographic enantioseparation of PRZQ, using polysaccharide‐based chiral stationary phases using normal‐ [, ] or reverse‐phase conditions on an analytical scale.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Validated capillary electrophoretic method for the enantiomeric quality control of R‐praziquantel

et al. 2017

View full text Add to dashboard Cite

The enantiomers of praziquantel, the drug of choice in schistosomiasis, were separated by electrokinetic chromatography with cyclodextrins. Nine anionic cyclodextrins were screened for their ability to discriminate between the uncharged enantiomers. Seven investigated selectors presented chiral interactions with the enantiomers, these cases being interpreted in terms of stability constants and complex mobilities. The best results were delivered by sulfated-β-cyclodextrin, where quasi-equal stability constants were accompanied by extreme selectivity values and was explained on the basis of highly different mobilities of the transient diastereomeric complexes. Since the enantiomer migration order was unfavorable, a simple polarity switch was employed (detection end at anode), which apart from migration order reversal, also resulted in extreme resolution values (R > 35) and increased migration times. After optimization (50 mM phosphate buffer pH 2.0, supplied with 15 mM sulfated-β-cyclodextrin, 15 kV, capillary temperature 25°C, short-end injection with 50 mbar × 2 s), analysis time under 10 min were obtained, while still maintaining high resolution (R > 10). The method was validated according to the ICH guidelines and application of the method was tested on in-house synthetized R-praziquantel batches and on commercial, combination tablets containing racemic mixture of the drug.

show abstract

Development and validation of an enantioselective LC–MS/MS method for the analysis of the anthelmintic drug praziquantel and its main metabolite in human plasma, blood and dried blood spots

Cited by 27 publications

References 20 publications

Praziquantel for Schistosomiasis: Single-Drug Metabolism Revisited, Mode of Action, and Resistance

Praziquantel for Schistosomiasis: Single-Drug Metabolism Revisited, Mode of Action, and Resistance

Opisthorchiasis and Clonorchiasis Treatment: Modern Approach, Concerns and Perspectives

Validated capillary electrophoretic method for the enantiomeric quality control of R‐praziquantel

Contact Info

Product

Resources

About