Current advances in multiple sclerosis immunopathology

Abstract

Epigenetics studies those DNA changes that influence on gene expression without altering the DNA sequence, and that are produced by environmental factors. DNA methylation, histone modification of and miRNA silencing are the three most important epigenetic mechanisms. 1 DNA methylation consists of the binding of a methyl group to a cytosine residue in the nucleotide DNA chain, which produces cytosine-guanine dinucleotides (CpG) that cluster in the genome constituting the so-called CpG islands, a process carried out by DNA methyltransferase enzymes (DNMT). Cytosine residues methylation silences the genes, possibly blocking the binding of transcriptional

Ocrelizumab and its role in the treatment of multiple sclerosis: A systematic review of the literature

“…(14) Uno de los factores que se cree que es la causa de la esclerosis múltiple es el factor ambiental en si , como la frecuencia que no es la misma en todos los continentes, ya que la incidencia aumenta en Europa, América del Norte y Oceanía con predominio en raza blanca. (1) La edad y el sexo también son factores predispuestos , estudios demuestran que rango etario abarca adultos jóvenes desde los 20 hasta los 40 años y es más común en el sexo femenino. (2) La EM es una de las principales causas de discapacidad neurológica de origen no traumático en adultos jóvenes, principalmente mujeres, afectando a entre 2,3 % y 2,5 % millones de personas en el mundo según un estudio realizado por la OMS en 2008.…”

“…No está clara la naturaleza de este factor, aunque se considera que estarían implicadas enfermedades virales y autoinmunes, que serían las que inducirían la formación de placas. (1,2) Al parecer los CD4+ activados se adhieren a la superficie de las células endoteliales de los vasos del SNC y migran hacia el SNC atravesando la barrera hematoencefálica. Esto se continúa con una amplificación de la respuesta inmune tras el reconocimiento de antígenos específicos en las células presentadoras de antígenos que se acompaña de otros factores como autoanticuerpos o citoquinas.…”

“…Otro factor importante es la vitamina D , se demostró que paciente con niveles disminuidos de vitamina D presentan una mayor predisposición a desarrollar la EM en su forma más complicada. (1) La edad y el sexo también son factores predisponentes , estudios demuestran que el rango etario abarca adultos jóvenes desde los 20 hasta los 40 años y es más común en el sexo femenino sugiriendo que las hormonas podrían desempeñar un papel importante en la enfermedad. (2,5) La EM también puede ser inducida por el tabaquismo y el estrés.…”

A High MCT‐Based Ketogenic Diet Suppresses Th1 and Th17 Responses to Ameliorate Experimental Autoimmune Encephalomyelitis in Mice by Inhibiting GSDMD and JAK2‐STAT3/4 Pathways

“…[ 61 ] The adoptive transfer of TH1 cells into naïve animals was shown to drive neuroinflammation, further supporting this notion. [ 62 ] Th2 and Treg cells have been shown to drive a decrease in inflammatory functions in microglial cells, promoting a neuroprotective microenvironment in MS. [ 63,64 ] In addition, Th17 cells favor the disruption of the blood‐brain barrier, which enables leukocytes migration into the CNS and the triggering of the inflammatory cascade. [ 62,65 ] During T‐cell signaling, Th1 cytokine IFNγ influences differentiation to Th1 cells whereas Th2 cytokines, such as IL‐4 foster Th2 cell differentiation.…”

“…[ 62 ] Th2 and Treg cells have been shown to drive a decrease in inflammatory functions in microglial cells, promoting a neuroprotective microenvironment in MS. [ 63,64 ] In addition, Th17 cells favor the disruption of the blood‐brain barrier, which enables leukocytes migration into the CNS and the triggering of the inflammatory cascade. [ 62,65 ] During T‐cell signaling, Th1 cytokine IFNγ influences differentiation to Th1 cells whereas Th2 cytokines, such as IL‐4 foster Th2 cell differentiation. [ 66 ] T‐bet generally drives the differentiation of Th0 cells into Th1 cells, and GATA‐3 promotes Th2 response.…”