Comparison of the Genetic Alterations in Two Epithelial Collision Tumors of the Uterine Cervix. A Report of Two Cases

Abstract

In a minority of cervical carcinomas, a distinct adenocarcinoma and squamous cell carcinoma component can be recognized. These tumors are considered collision tumors; the differential diagnosis is adenosquamous carcinoma. To investigate whether the squamous and adenocarcinoma component are of multiclonal or monoclonal origin, we used loss of heterozygosity (LOH) as a method to establish clonality. Each tumor component of two tumors with a distinct adenocarcinoma and squamous cell carcinoma component were microdissected and the presence of LOH was studied for nine chromosomes, i.e., 1, 2, 3, 6, 11, 15, 17, 18, and X, which are known to contain frequent LOH in cervical cancer. The tumor of patient AK13 showed identical LOH in both the adenocarcinoma and squamous cell carcinoma tissue with various microsatellite markers on chromosomes 1, 2, 6, 18, and X. For markers on chromosomes 3 and 15, different LOH patterns were found in both components. The squamous epithelium showed LOH on chromosome 3, whereas the adenocarcinoma component had LOH on chromosome 15. For patient AK18 the LOH pattern on chromosomes 6p and 17 was the same in the adenocarcinoma and the squamous cell carcinoma component. The adenocarcinoma component showed additional LOH on chromosomes 6q and chromosome 11q. The tumor of patient AK18 showed common boundaries of LOH in both components on chromosome 17q, between markers D17S578 and D17S250. In conclusion, the squamous cell carcinoma and adenocarcinoma components in both tumors most likely have one cell of origin because many genetic alterations are the same in each component. The presence of genetic changes uniquely associated with one of the tumors favors a diversion of developmental pathways.

Tumor de colisión de cérvix uterino: presentación de 17 casos

“…Se detectaron 17 casos de TCC, que cumplía con los criterios histológicos de tener los dos componentes tumorales separados por estroma y que en ningún momento existiera transición entre ellos (4,(7)(8)(9)(10)14). Las muestras de estas pacientes y sus historias clínicas fueron analizadas nuevamente por un grupo de tres patólogos.…”

“…Aunque esta claramente establecido que los carcinomas escamosos pueden tener diferenciación adenoide o por el contrario los adenocarcinomas presentar diferenciación escamoide (5)(6)(7)9,10,12), los tumores que contienen mezclas histológicas de células escamosas y glandulares malignas se conocen con el nombre de carcinomas adenoescamosos (3,5-9,11-13) y deben ser diferenciados del llamado tumor de colisión del cérvix (TCC), en el cual los componentes de adenocarcinoma y carcinoma escamocelular son claramente distinguibles y se encuentran separados entre si por una banda estrecha de estroma (o su lámina basal) (4,7,9,10,14). Se ha demostrado que…”

“…El cáncer de cuello uterino es la segunda neoplasia maligna más frecuente en las mujeres residentes del Área Metropolitana de Bucaramanga (Santander/Colombia), correspondiendo al 14,1% de los nuevos casos de cáncer diagnosticados en mujeres, con un promedio anual de 95 casos (2 casos nuevos por semana) (1), se considera que el 80% de estos son alguna variante de carcinoma escamocelular, el 15% adenocarcinomas o sus subtipos y el 5% restante otros tumores (2)(3)(4)(5)(6)(7)(8)(9)(10)(11).…”

“…Aunque esta claramente establecido que los carcinomas escamosos pueden tener diferenciación adenoide o por el contrario los adenocarcinomas presentar diferenciación escamoide (5)(6)(7)9,10,12), los tumores que contienen mezclas histológicas de células escamosas y glandulares malignas se conocen con el nombre de carcinomas adenoescamosos (3,5-9,11-13) y deben ser diferenciados del llamado tumor de colisión del cérvix (TCC), en el cual los componentes de adenocarcinoma y carcinoma escamocelular son claramente distinguibles y se encuentran separados entre si por una banda estrecha de estroma (o su lámina basal) (4,7,9,10,14). Se ha demostrado que las células basales de la unión escamocolumnar funcionan como células de reserva y que pueden dar origen, durante eventos reparativos, a epitelio escamoso o columnar (3,(5)(6)(7)(8)(9)(10)(11)15), y a su vez, ante condiciones adversas del medio, como eventos cancerígenos específicos como la infección por VPH (8,15), estimulación hormonal del embarazo (14), dar origen a sus contrapartes tumorales, carcinoma escamocelular y adenoacarcinomas (3,(5)(6)(7)(8)(9)(10)(11), esto se correlaciona con la alta incidencia de la coexistencia de alteraciones de tipo displásico en eventos invasores de uno u otro tipo (8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)(15).…”

Severe cervical glandular cell lesions with coexisting squamous cell lesions

“…Friedell and McKay5 were the first to identify and describe AIS as a distinct entity within a histologic specimen that also contained HGSIL. Since that report, numerous retrospective studies and case reports dealing with combined cervical squamous and glandular cell lesions, mixed adenosquamous carcinoma in situ,6–19 and mixed adenosquamous carcinoma have been published 20–30…”