Comparative analysis of the nephroprotective action of ademetioninee and glutathione in ischemia-reperfusion acute kidney injury

Abstract

Зважаючи на значні досягнення у медикаментозному лікуванні та удосконалення методів нирковозамісної терапії, смертність від гострого пошкодження нирок (ГПН) залишається високою і становить близько 25-70 %. Не винятком є ішемічно-реперфузійна форма ГПН з його мультифакторним патогенетичним розвитком та швидким прогресуючим перебігом, причиною виникнення якого зазвичай стають травми, сепсис, трансплантація нирок, вплив токсичних речовин. Як засоби для патогенетичної корекції ішемічно-реперфузійної форми ГПН привернули увагу препарати з доведеною цитопротекторною та антиоксидантою активністю-адеметіонін та глутатіон. Мета. Порівняти вплив адеметіоніну та глутатіону на функціональну активність та прооксидантнийантиоксидантний баланс у нирках щурів при ішемічно-реперфузійному ГПН. Методи. Досліди проведені на 28 статевозрілих нелінійних білих щурах масою 130-180 г, які були розділені на 4 групи (n=7): I група-контроль, II група-моделювання ішемії / реперфузії, III-група тварин, яким вводили внутрішньочеревно в профілактичному режимі адеметіонін в дозі 20 мг/кг (Гептрал, "Abbott SpA", Італія), IV-група тварин, яким вводили внутрішньочеревно глутатіон в дозі 30 мг/кг, (ТАД 600, Biomedica Foscama, Італія), V-група тварин, яким вводили внутрішньочеревно референс-препарат мексидол в дозі 100 мг/кг, (Мексидол, «Фармасофт», РФ). Функціональний стан нирок щурів оцінювали через 24 год за умов водного навантаження за показниками діурезу, ШКФ, концентрації та екскреції білка, показниками іонів натрію та калію з сечею. Стан пероксидації в нирках оцінювали за показниками МДА та продуктів ОМБ, та системи антиоксидантного захисту-за активністю КАТ, ГП. Результати. Застосування досліджуваних препаратів при І/Р призвело до відновлення видільної функції нирок, що реалізувалося збільшенням ШКФ, і відповідно, діурезу з одночасним зменшенням азотемії та протеїнурії, та іонорегулювальної функції, про що свідчить збільшення реабсорбції іонів натрію зі зменшенням концентрації іона в сечі та відновленням проксимального та дистального транспорту. Аналіз антиоксидантної системи захисту при застосуванні препаратів свідчить про зниження пероксидного окиснення ліпідів на тлі активації антиоксидантної системи, при чому достовірно кращі показники були зафіксовані у групі тварин, яким вводили препарат глутатіону, що підтверджується гістологічними дослідженнями. Висновки. Встановлено, що адеметіонін та глутатіон виявляють нефропротекторну дію при ішемічнореперфузійному гострому пошкодженні нирок. При цьому достовірно кращі показники були зафіксовані у групі тварин, яким вводили препарат глутатіону, як за відновленням функціонального стану нефронів, так і за впливом на прооксидантно-антиоксидантний баланс у тканині нирок, що підтверджується даними гістологічного дослідження. Отримані результати створюють підґрунтя для подальшого дослідження нефропротекторного потенціалу препаратів адеметіоніну та глутатіону за умов ГПН різної етіології Ключові слова: нефропротекторна дія, адеметіонін, глутатіон, ішемія-реперфузія, гостре пошкодження нирок

Antioxidant Potential of Ademetionine in Gentamicine Nephropathy Progression

“…Натомість, у групах лікованих тварин фіксували зниження даного індексу, що свідчить про обмеження процесів окиснення та посилення антиоксидантного захисту, ймовірно, через здатність препарату брати участь у синтезі ендогенного глутатіону -потужного антиоксиданта, який виступає в ролі кофактора антиоксидантних ферментів, донора водню, метаболіта та субстрата для ферментних систем [18,19].…”