Comorbidité entre la dépression et l’addiction

Abstract

> La dépression est le trouble mental le plus souvent associé aux addictions. La prévalence de la dépression parmi les patients souffrant d'une addiction est de 30 %. Cette forte comorbidité suggère l'existence de voies moléculaires et anatomiques communes à ces deux pathologies. C'est le cas du noyau accumbens (NAc) dont le dysfonctionnement est impliqué dans la dépression et l'addiction. Nous résumons ici des résultats récents montrant que la protéine p11 (S100A10) dans le NAc permet de réguler des comportements liés à l'addiction et à la dépression chez la souris. Notamment, la manipulation des niveaux de p11 dans les interneurones cholinergiques ou dans les neurones épineux moyens de la voie directe striato-nigrale permet de contrôler des comportements liés à la dépression et à l'addiction respectivement. Des traitements visant à normaliser les niveaux d'expression de p11 dans le NAc pourraient donc avoir un intérêt thérapeutique dans ces pathologies. < chez les mammifères et représente un avantage évolutif important, puisqu'il permet de renforcer les comportements de survie tels que la reproduction et l'alimentation [5]. Un des symptômes les plus caractéristiques de la dépression est l'anhédonie, qui se définit comme la perte des sensations de plaisir, générant un déficit de motivation général pouvant se révéler fatal [8]. Au contraire, un comportement addictif se traduit par un détournement de cette voie focalisant la motivation vers la recherche des objets de l'addiction [6]. La voie de l'apprentissage du plaisir fait intervenir de nombreux noyaux cortico-limbiques dont le noyau accumbens (NAc), noyau sous-cortical appartenant au striatum, est le principal centre d'inté-gration [7]. Des thérapies de stimulation profonde du cerveau visant le NAc s'avèrent efficaces, bien qu'invasives, pour traiter addictions et dépression [9][10][11]. Le NAc reçoit des afférences sérotoninergiques du noyau du raphé, dopaminergiques de l'aire tegmentale ventrale, et glutamatergiques du cortex préfrontal. Il est constitué à 95 % de neurones épineux moyens (MSN) qui sont classés en deux sous-types en fonction de leurs efférences et signatures moléculaires. Les neurones composant la voie striato-nigrale ou voie directe 1 (boucle de 1 Le striatum est un ensemble de noyaux sous-corticaux appartenant aux ganglions de la base et comprenant le noyau caudé, le putamen et le noyau accumbens. Il reçoit des afférences directes du cortex et ses neurones se répartissent en deux catégories selon leur type de récepteur à la dopamine et leurs efférences. Les neurones de la voie directe projettent vers le pallidum interne ou la substance noire, et ces structures projettent elles-mêmes vers le thalamus, lui-même projetant vers le cortex. Les neurones de la voie indirecte projettent vers le pallidum externe, qui, lui, projette vers le noyau sous-thalamique, puis le thalamus et le cortex. Ces boucles cortico/sous-cortico/thalamo/corticales ont un rôle majeur dans la régulation du comportement moteur (par ex. ce sont ces boucles qui sont atteint...

The Nucleus Accumbens: A Common Target in the Comorbidity of Depression and Addiction

“…Given that these two disorders can be treated by common NAc-targeting therapies, this may indicate that they have the same or similar pathogenesis. Therefore, the NAc remains a central and critical area to elucidate the common or similar underlying molecular mechanisms of addiction and depression (Arango-Lievano and Kaplitt, 2015 ). In this review article, we will discuss the neuroanatomical profile and the neural circuits of the NAc as a potential explanation for the comorbidity of addiction and depression.…”

Strong interactions between learned helplessness and risky decision-making in a rat gambling model

“…Risky decision-making is a characteristic of depression and of addictive disorders, including problem gambling123456789. However it is not clear whether predisposition towards risky choices increases the likelihood of depressive disorders, whether the converse is the case, or whether the two traits are independently associated to a third factor.…”

Sex differences in behavioral, cognitive and voluntary ethanol-intake effects in Dexamethasone-induced depression-like state in Wistar rat

“…Chronic stress can lead to a variety of psychological alterations, including anxiety-depression and alcohol intake. In a great body of epidemiological surveys, stress-induced psychopathologies co-occur as comorbidities at high rates [1] . Stressors like threatening situations trigger serial neuroendocrine events orchestrated by systems of stress with the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA) considered as the main actor.…”