Clinicopathologic Characteristics of Microsatellite Instable Gastric Carcinomas Revisited: Urgent Need for Standardization

Abstract

Microsatellite instable gastric cancer (MSI-GC) is a specific molecular subtype of GC. We studied the phenotypes, genotypes, and clinicopathologic characteristics of MSI-GC in a white GC cohort and compared our findings with an extended literature review. The study cohort consisted of 482 patients. Specimens were available from 452 cases and were used for immunostaining (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) and molecular biological analyses (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24, NR-27; Epstein-Barr virus in situ hybridization). Thirty-four (7.5%) GCs were MSI. Loss of MLH1 and/or PMS2 was found in 30 (88%) MSI-GC, 3 (9%) showed loss of MSH2 and/or MSH6. One (3%) MSI-GC was identified only by molecular biological testing. A single case was heterogeneous and contained microsatellite-stable and instable tumor areas. Twenty-one (62%) MSI-GCs showed unusual histologic features. MSI-GC was not found in diffuse-type or Epstein-Barr virus-positive GC. MSI-GC was significantly more prevalent in elderly patients, distal stomach, and was associated with a significantly lower number of lymph node metastases and a significantly better overall and tumor-specific survival. MSI-GC constitutes a small but relevant subgroup of GC with distinct clinicopathologic characteristics. Our literature review illustrates the shortcomings of missing standardized testing algorithms with prevalences of MSI-GC ranging from 0% to 44.5%. Future studies should test the hypothesis that patients with MSI-GCs may not need adjuvant/perioperative chemotherapy. However, this will require a standardized, quality-controlled diagnostic algorithm of MSI for GC.

Tumoren und Tumorvorstufen des Magens

“…Unsere eigenen Untersuchungen haben gezeigt, dass gerade bei Vorliegen unterschiedlicher histologischer Phänotypen auch unterschiedliche Genotypen vorliegen können. Bei prädiktiven Biomarkeranalysen ist daher der Morphologie des Magenkarzinoms besonders Rechnung zu tragen [24]. [7,13]).…”

“…Ein Magenkarzinom kann mikrosatellitenstabile und -instabile Areale nebeneinander enthalten [24]. RHOA-Mutationen finden sich auch bei Magenkarzinomen vom intestinalen Typ [33].…”

“…MSI-GC werden in der Literatur mit einer Häufigkeit von 0-44,5 % beschrieben [24]. Der prozentuale Anteil der MSI-GC hängt von der Zusammensetzung einer Studienkohorte ab und von der verwendeten Analytik [24].…”

“…Der prozentuale Anteil der MSI-GC hängt von der Zusammensetzung einer Studienkohorte ab und von der verwendeten Analytik [24]. In unserer eigenen Magenkarzinomkohorte konnten wir 34 (7,5 %) Patienten identifizieren, die an einen MSI-GC erkrankt waren [24]. …”

“…Die Klassifikation eines MSI-GC hat klinischen Wert, da die MSI-GC in unserer Kohorte eine sehr gute Prognose hatten [24]. Außerdem konnten wir zeigen, dass die MSI-GCs PD-L1 und PD-1 exprimieren und somit auch für eine Therapie mit Immun-CheckpointInhibitoren infrage kommen [6].…”