Cell Penetrating Peptide (CPP)-Conjugated Desferrioxamine for Enhanced Neuroprotection: Synthesis and in Vitro Evaluation

Goswami, Dibakar; Miranda, Maria Terêsa Machini de; Silvestre, Daniel Menezes; Nomura, Cassiana Seimi; Espósito, Breno Pannia

doi:10.1021/bc5004197

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“…58 (Figure 5c). 59 The resulting conjugates retained the iron binding abilities and the antioxidant properties of DFO, and showed an enhanced cell internalization capacity. Since DNA is the cellular target of many bioactive metal complexes, these compounds have been appended to a nuclear localization sequence (NLS).…”

Section: Peptide-based Delivery Of Metal Complexesmentioning

confidence: 94%

Peptide-mediated vectorization of metal complexes: conjugation strategies and biomedical applications

et al. 2016

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The rich chemical and structural versatility of transition metal complexes provide numerous novel paths to be pursued in the design of molecules that exert particular chemical of physicochemical effects that could operate over specific biological targets.However, the poor cell permeability of metallodrugs represents an important barrier for their therapeutic use. The conjugation between metal complexes and a functional peptide vector can be regarded as a versatile and potential strategy to improve their bioavailability and accumulation inside cells, and the site selectivity of their effect. This perspective lies on reviewing the recent advances on the design of metallopeptide conjugates for biomedical applications. Additionally, we highlight the studies where this approach has been directed towards the incorporation of redox active metal centers in living organisms for modulating the cellular redox balance, as a tool with application in anticancer therapy.

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Section: Peptide-based Delivery Of Metal Complexesmentioning

confidence: 94%

Peptide-mediated vectorization of metal complexes: conjugation strategies and biomedical applications

et al. 2016

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“…A síntese de N-succinildesferrioxamina ou DFO-NSuc foi muito utilizada na avaliação de função renal há uma década atrás 207,180,208 pois este composto pode se ligar fortemente a vários metais através do DFO e a outras moléculas de importância biológica como proteínas, antioxidantes 191 , peptídeos 189 , anticorpos monoclonais através do succinato 208 . Ligada ao NSuc, a DFO não perde sua habilidade como quelante 189,208 .…”

Section: Síntese E Caracterização Do Dfo-nsucunclassified

“…Ligada ao NSuc, a DFO não perde sua habilidade como quelante 189,208 . Este é um novo protocolo para a formação de mtDFOs estabelecido em trabalho anterior para obter informações sobre a capacidade ligante e toxicidade desses compostos 189 .…”

Section: Síntese E Caracterização Do Dfo-nsucunclassified

“…A calceína é utilizada como sensor químico de ferro em células e fluidos biológicos de pacientes com sobrecarga de ferro 189 A utilização da sonda transferrina fluorescente (Fl-aTf) permitiu caracterizar e avaliar as propriedades dos mtDFO frente a alvos biológicos mais realistas. A transferrina é uma glicoproteína plasmática que transporta ferro às células da medula, baço, fígado e músculo 222 , atua como tampão e entrega ferro às células e tecido, mantendo uma baixa concentração deste livre no corpo.…”

Section: Avaliação Da Capacidade Quelante Dos Mtdfounclassified

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Síntese de conjugados desferrioxamina-peptídeo para quelação de ferro lábil mitocondrial

Alta¹,

Yesenia²

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Dicen que soy prisionero! Claro que no, no me faltan distracciones, me agazapo a la sombra de lo descubierto o a la vuelta de un libro, juego al detective y me dejo caer en lo desconocido para encontrar lo buscado. A minha irmã,Pelo exemplo de determinação e coragem; Pela credibilidade, amor e muitos conselhos e alegrias compartidas, Assim como nossos gostos compartidos... A Marvin,Que con amor y cariño llena mis días de felicidad; Sin tí el sentido de todo sería otro…. AGRADECIMENTOSQueridos pais, Meche & Mateo, há quatro anos deixava o ninho -até então, Lima era nosso universo... Amigos de infância são pela primeira vez separados...quatro anos são eternos. Aos dezessete anos, o sonho de menina de serra torna-se realidade: ingresso na Faculdade de Ciências da UNI... sou pura alegria e excitação! Uma vitória conquistada com o suor, sofrimento, abnegação e amor de vocês dois. Em cinco anos, terei me apaixonado pela química, mas também terei conhecido as injustiças, sujeiras e hipocrisia de nossa sociedade.Mas que não deixemos morrer os sonhos... Na busca por um mundo melhor, minha inquietação levou-me a seguir um programa de pós-graduação. Foi assim como a distância de casa aumentou, Elizabeth e eu mudamos para São Paulo e logo eu continuaria sozinha em Toronto e mais uma parada em Barcelona...O Skype jamais saciaria a sede por um beijo ou o prazer de um almoço peruano. Com vocês, aprendemos a não nos satisfazer com qualquer coisa, a jamais desistir de um sonho ou recuar diante de um desafio. Nesta hora em que mais um desafio se aproxima -voltar para a Terrinha e contribuir para a melhora de sua ciência e educação -, não me faltam motivos para agradecê-los... mas, em especial lhes agradeço por serem essas duas pessoas maravilhosas! À minha querida irmã, Elizabeth, agradeço pela força e amizade, ter minha irmã caçula como colega é uma honra! Que a química traga-lhe muitas alegrias... Ao meu grande amor, Marvin, por sempre me apoiar e ajudar em todas as formas, pelo carinho, amor, compreensão e companhia desde esse 13 de setembro até agora. Teremos mais maratonas, mais concertos e mais Death Metal.Agradeço a meu orientador, professor e amigo Dr. Breno Pannia Espósito pela confiança, orientação, amizade, incentivo, ensinamento, carinho e apoio que me deu diariamente pessoalmente e via mail; por sua dedicação interminável na finalização deste trabalho. E sobretudo pela independência que me deu no desenvolvimento do projeto, que muito contribuiu para forjar o meu pensar da ciência.A minha co-orientadora Prof. Dra. Maria Terêsa Machini pelas inumeráveis conversas de ciência e vida, dadas cada oportunidade quando tomávamos um cafezinho. Assim como aprender o jeito ordenado e organizado das coisas e do tempo no tempo, minha experiência no campo é inesquecível -minha gratidão.Obrigada por cuidar de mim quando me enfermei obrigada pelo Chá mágico e pelo amor colocado no conteúdo.A meu amigo de graduação ou o amigo-colega ou irmão-rival, Hector. Oxalá estudantes como você sejam um dia a regra no Peru e no Brasil.Aos colega...

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“…A desferrioxamina B é um quelante de Fe e essas propriedades quelantes podem ser usadas na medicina, para o balanço de Fe [1]. A ferrioxamina B é o complexo de Fe da desferrioxamina B. Na literatura existem vários indícios de que o desbalanceamento do Fe no cérebro e processos neurodegenerativos induzidos por metais estão envolvidos no surgimento de neuropatias tais como doença de Parkinson e Alzheimer [2][3][4].…”

Section: Ferrioxamina Bunclassified

Simulações computacionais de moléculas com aplicações em biociências

Suárez¹

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AgradecimentosOs meus sinceros agradecimentos À minha orientadora, Professora Helena Maria Petrilli, agradeço pela confiança depositada em mim, pela atenção e paciência que sempre teve e pelos sábios conselhos que com certeza vou levar comigo. À Prof. Dra. Lucy Vitória Credido Assali, Prof. Luis Gregório Dias e família pela ajuda em momentos delicados.Ao Prof. Dr. Breno Pannia Espósito, Prof. Vera R. Leopoldo Constantino e seu grupo de pesquisa do IQ, pela ajuda ao tratar e entender a Química envolvida neste presente trabalho. Agradecimentos especiais para o meus amigos Philippe Petersen, Arles Gil Rebaza e FilipeDalmatti por ter me ajudado muito para que este trabalho fosse realizado. A Sandra e Família, por serem pessoas muito boas e terem tido muita paciência comigo. À Rosana, pela sua calma e prontidão para resolver os problemas. À Adriana Rocio Cárdenas Arias, por seu amor e por ser a pessoa que mais me incentivou e me ajudou nos momentos difíceis.À meus pais René Diaz Barroso e Norma Suarez Cruz por ajudar a realizar meus sonhos. AbstractIn the present work we performed electronic structure calculations within the Kohn-Sham scheme of the density functional theory (DFT). We studied two molecules with potential applications in life sciences and medicine: ferrioxamine B and 5,10,15,23H (TMPyP) porphyrin. We used different methods and different exchange and correlation functionals, analyzing optical and vibrational properties and hyperfine interactions. In the case of ferrioxamine B, results in the crystalline phase (molecular crystal), and gas phase were compared with experimental results obtained using Mössbauer spectroscopy from the literature. We analyzed hyperfine parameters such as the electric quadrupole splitting, asymmetry parameter, hyperfine field and isomer shift. In the case of TMPyP porphyrin we analyzed vibrational properties in the gas phase and optical properties. For the electronic absorption, solvent effects and electronic charges states were analyzed. X XI

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Cell Penetrating Peptide (CPP)-Conjugated Desferrioxamine for Enhanced Neuroprotection: Synthesis and in Vitro Evaluation

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Peptide-mediated vectorization of metal complexes: conjugation strategies and biomedical applications

Peptide-mediated vectorization of metal complexes: conjugation strategies and biomedical applications

Síntese de conjugados desferrioxamina-peptídeo para quelação de ferro lábil mitocondrial

Simulações computacionais de moléculas com aplicações em biociências

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