Axonal neuropathy with neuromyotonia: there is a HINT

Abstract

Mutations in HINT1 cause a common, autosomal-recessive, axonal Charcot-Marie-Tooth neuropathy, often with neuromyotonia. Peeters et al. summarize neurological aspects of the disease, epidemiology and mutation spectrum, and structural and functional characteristics of the affected protein. They propose guidelines to recognize and differentiate HINT1-neuropathy and suggest strategies to treat common symptoms.

Autosomal Recessive Peripheral Neuropathy With Neuromyotonia (Aran-Nm): Description of a Clinical Case Confirmed by a Mutation in the Hint1 Gene

“…Провоцирующим фактором усиления нейромиотонии может быть ишемия нерва, но не его механическая или электрическая стимуляция. Это пред-полагает наличие структурной или функциональной аномалии аксональной мембраны [13]. Нейрональное происхождение нейромиотонии было подтверждено регионарными нейромышечными блокадами с исполь-зованием кураре [14].…”

“…В центральном и юго-восточном регионах Европы и Турции известно 48 семей-носителей мутации p.R37P в гене HINT1. Реже встречается мутация р.H112N, обнаруженная в 5 семьях из Италии, Турции, Болгарии и Португалии, и мутация р.C84R, описанная в 4 семьях из Бельгии [13]. В нашем случае родители пациента не состояли в близком родстве и происходили из семей, проживавших в центрально-европейской части России.…”

“…В результа-те экспериментальных исследований установлено, что большинство известных мутаций в гене HINT1 относятся к мутациям, приводящим к преждевременной терми-нации трансляции и, как следствие, к частичной потере функции белка [9]. Наиболее подробно структура и функ-ции белка HINT1 описаны в недавнем обзоре K. Peeters [13], однако его роль в периферической нервной системе по-прежнему недостаточно изучена ни в норме, ни при мутациях, вызывающих ARAN-NM.…”

“…Нейромиотония -отличительный признак заболева-ния, описан у 70-80% пациентов [13], в остальных случа-ях данный симптом либо остается вне поля зрения врача при осмотре, либо еще не проявляется в полной мере в связи с небольшим сроком течения заболевания. Это мы и наблюдали у нашего пациента: при первом осмотре объективные симптомы нейромиотонии и соответствую-щие жалобы со стороны ребенка были минимальными.…”

“…Для пациентов с ARAN-NM типично развитие вто-ричных ортопедических деформаций стоп (эквинусных, эквино-варусных, эквино-половарусных, укорочения ахиллова сухожилия) [4,9], контрактур пальцев кисти (в течение нескольких лет после формирования дефор-маций стоп) [13], сколиоза (у 1/3 больных) [4,28]. Для профилактики и коррекции деформаций используют регулярные физические упражнения, массаж, ношение ортезов и/или ортопедической обуви.…”