Atypical presentation of vanishing white matter disease

Fontenelle, L.; Scheper, Gert C.; Brandão, Lara A.; Knaap, Marjo S. van der

doi:10.1590/s0004-282x2008000400022

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“…The U‐fibers, internal capsules, anterior commissure and outer rim of the corpus callosum are usually largely spared. This pattern of signal abnormalities is also detected in presymptomatic patients . Over the clinical course, proton density and FLAIR sequences reveal a progressive rarefaction and cystic degeneration of the affected white matter, that is eventually replaced by fluid with signal features very similar to those of cerebrospinal fluid (CSF) .…”

Section: Clinical Features and Imaging: Classic Phenotype And Phenotymentioning

confidence: 84%

Vanishing white matter: a leukodystrophy due to astrocytic dysfunction

et al. 2018

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VWM is one of the most prevalent leukodystrophies with unique clinical, pathological and molecular features. It mostly affects children, but may develop at all ages, from birth to senescence. It is dominated by cerebellar ataxia and susceptible to stresses that act as factors provoking disease onset or episodes of rapid neurological deterioration possibly leading to death. VWM is caused by mutations in any of the genes encoding the five subunits of the eukaryotic translation initiation factor 2B (eIF2B). Although eIF2B is ubiquitously expressed, VWM primarily manifests as a leukodystrophy with increasing white matter rarefaction and cystic degeneration, meager astrogliosis with no glial scarring and dysmorphic immature astrocytes and increased numbers of oligodendrocyte progenitor cells that are restrained from maturing into myelin-forming cells. Recent findings point to a central role for astrocytes in driving the brain pathology, with secondary effects on both oligodendroglia and axons. In this, VWM belongs to the growing group of astrocytopathies, in which loss of essential astrocytic functions and gain of detrimental functions drive degeneration of the white matter. Additional disease mechanisms include activation of the unfolded protein response with constitutive predisposition to cellular stress, failure of astrocyte-microglia crosstalk and possibly secondary effects on the oxidative phosphorylation. VWM involves a translation initiation factor. The group of leukodystrophies due to defects in mRNA translation is also growing, suggesting that this may be a common disease mechanism. The combination of all these features makes VWM an intriguing natural model to understand the biology and pathology of the white matter.

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Section: Clinical Features and Imaging: Classic Phenotype And Phenotymentioning

confidence: 84%

Vanishing white matter: a leukodystrophy due to astrocytic dysfunction

et al. 2018

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“…Assim, as regiões envolvidas aparecem caracteristicamente com focos de degeneração cística, com isossinal ao liquor nas sequências avaliadas, em especial quando há acentuada rarefação da substância branca, ou seja, em fases mais tardias. 13,15,22 Há consequente alargamento dos ventrículos laterais. 16 Além disso, não há realce anômalo pelo meio de contraste paramagnético.…”

Section: Abstract: Leukoencephalopathy Withunclassified

“…Todas essas características também estão em concordância com o padrão de imagem típico descrito na literatura. 13,15 Em relação a outros achados de imagem já relatados, destacamos três que foram observados em alguns de nossos pacientes: acentuação do hiposinal T2 dos globos pálidos (100% dos casos), hiposinal T2 dos tálamos (cerca de 23%), ambos indicando deposição de ferro nessas estruturas, e também atrofia óptica, esse último achado presente em quase metade dos nossos pacientes 13,15,22 Quanto às características nas sequências ponderadas em T1 pós-contraste e de difusibilidade, em nenhum de nossos pacientes foi encontrado realce pelo agente paramagnético e todos eles apresentaram facilitação à movimentação das moléculas de água nas sequências de difusão, refletindo a rarefação e degeneração cística da substância branca.…”

Section: (A) (B) (C) (D)unclassified

“…15,19 sempre afetam o mesmo gene, ou seja, a mesma subunidade: 63% na subunidade ε, 19% na β, 12% na δ, e mais raramente na γ (4%) e na α (2%). 12,15,18,20 Há 18,22,24 Em relação às características de neuroimagem expressas por essa leucoencefalopatia, têmse critérios diagnósticos classicamente bem estabelecidos por van der Knaap et al em 1997.…”

Section: Resumo Introduçãounclassified

“…De acordo com pesquisa realizada no banco de dados do PubMed, este estudo tem a maior casuística já relatada entre famílias brasileiras. Nessa base de dados encontram-se apenas dois estudos nacionais, um deles composto por 4 casos de início da doença na infância, com diagnóstico baseado na clínica e exames de imagem, sem teste genético(Rosemberg et al, 2002), e o outro que descreve um caso com diagnóstico por análise molecular(Fontenelle et al, 2008). 22,24 Há ainda disponível por via eletrônica, fora da Quanto ao gênero, a maioria dos pacientes era do sexo feminino (61,5%).…”

unclassified

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Doença da substância branca evanescente: caracterização por imagem, correlação clínica e molecular

Palmejani¹

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Agradeço a Deus pelo dom da vida e pela oportunidade de me tornar médica radiologista e trilhar os caminhos da pós-graduação; Ao Espírito Santo e a minha Mãe Maria por estarem sempre a frente dos meus caminhos, orientando meus passos; Aos meus pais, que são o alicerce da minha vida, por me ensinarem que somente com esforço, perseverança e respeito ao próximo podemos alcançar nossos objetivos de maneira digna; Ao meu noivo pelo amor, apoio, companheirismo, paciência e carinho nas horas em que mais precisei; Aos colegas médicos, Dr. Alessandro Spano Mello e Dr. Murilo Cintra pelos conhecimentos transmitidos, pela convivência e crescimento pessoal. Ao Dr. Charles Marques Lourenço, geneticista que possibilitou o diagnóstico molecular dos pacientes deste estudo, e que me auxiliou não apenas com seus conhecimentos sobre genética, mas também me mostrou o significado da palavra empatia, por meio do carinho, da generosidade e da dedicação inesgotáveis por seus pacientes; Ao meu orientador, em especial, Dr. Gustavo Novelino Simão, pelos ensinamentos em pesquisa e na prática profissional da Neurorradiologia; e também pelo esforço, dedicação e disponibilidade para que esse trabalho fosse concretizado; Ao mestre, Prof. Dr. Antonio Carlos dos Santos, meu respeito e admiração por sua sabedoria, serenidade e pelo seu Dom no ensino da Ciência, compartilhando com generosidade, simplicidade e paciência seus conhecimentos e sua experiência na Neurorradiologia. Meu muito obrigada, Professor! Seus ensinamentos me acompanharão por toda a vida.

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