Association d’un variant génétique du récepteur d’attachement DC-SIGN (CD209) à la gravité de la dengue

Abstract

Les patients atteints de formes graves de la maladie ont été classés en deux sousgroupes : ceux qui ne présentaient pas de manifestations de fuite plasmatique (fièvre de dengue « classique », FD) et ceux qui en présentaient (FDH). Dans un premier temps, nous avons criblé par séquençage la totalité des exons et la région promotrice du gène DC-SIGN chez 80 individus thaïlandais, afin d'en identifier tous les variants génétiques. Parmi les 40 variants identifiés, nous avons initialement sélectionné huit variants critiques : trois variants codants mais rares (fréquence de l'allèle rare < 0,02), et cinq variants fréquents (fréquence de l'allèle rare > 0,02) permettant de couvrir la totalité de la variabilité génétique du gène. Sur la base de résultats intéres-sants obtenus pour l'un de ces variants, nous avons ensuite examiné tous les variants présentant un déséquilibre de liaison avec celui-ci dans la totalité de la population. Par des analyses d'association, nous avons ainsi pu montrer qu'un variant localisé dans la région promotrice de DC-SIGN, DCSIGN1-336, confère une protection contre l'une des formes cliniques de la maladie, la FD (fièvre de dengue), alors qu'il n'affecte pas globalement le risque d'infection par le virus (Figure 1) : la fréquence des individus porteurs de l'allèle rare -336G (génotypes GG et GA) est de 4,7 % dans le groupe des FD, alors qu'elle est de 22,4 % chez les FHD (rapport de risque de FHD versus FD de 5,84 ; test statistique : p = 1,4 x 10 -7 ), et de 19,5 % chez Article disponible sur le site

DC-SIGN, un récepteur des phlébovirus

“…Elles expriment à leur surface la molécule DC-SIGN (dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing non-integrin), une lectine de type C (dépendante du calcium) spécialisée dans la capture et la présentation d'antigènes étrangers [3]. DC-SIGN est une protéine transmembranaire de type II qui lie les sucres riches en résidus mannose ou fucose, grâce à son domaine carboxy-terminal de reconnaissance des carbohydrates [3][4][5]. La lectine est présente à la membrane plasmique dans différents états d'oligoméri-sation, la forme tétramérique ayant la plus haute avidité pour ses substrats.…”