Association Between BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitors for Chronic Myeloid Leukemia and Cardiovascular Events, Major Molecular Response, and Overall Survival

Abstract

Dasatinib, nilotinib, and ponatinib increase vascular occlusive events. New-generation TKIs improve MMR but not the overall survival at 1 year in patients with CML.

Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome–positive leukemia: final 5-year results of the phase 2 PACE trial

“…34,35 Of note, vascular occlusive events have been reported with other BCR-ABL1 TKIs. 29,36 A recent meta-analysis 37 highlighted the variability in the clinical definitions and adjudication of these events, as well as differences in patient selection criteria and patient populations, which make the actual incidence and nature of vascular events difficult to compare across studies. In our analysis, we used a very broad definition of these events with more than 400 MedDRA terms included.…”

A phosphoproteomic signature in endothelial cells predicts vascular toxicity of tyrosine kinase inhibitors used in CML

“…11 Clinical reports suggest a favorable vascular profile for bosutinib when compared with imatinib, 22 but longer-term follow-up is needed. 5 The intention of this study was to test the concept that proteomic profiling in human ECs can predict toxicity of novel drugs, and the results with bosutinib support the potential for such methods to be used to predict clinical risk of BCR-ABL TKIs. All systemically administered medications circulate in contact with the vascular endothelium, an important nidus for the etiology of vascular disease.…”

“…A meta-analysis of BCR-ABL TKI trials confirmed the significant increased vascular risk with dasatinib, nilotinib, and ponatinib, but the bosutinib data were limited by insufficient power. 5 This situation highlights the need for better methods to predict vascular toxicity of novel cancer therapies.…”

A krónikus myeloid leukaemia korszerű diagnosztikája és kezelése

“…Minden TKI-kezelés során igen fontos a QTc-intervallum ismerete, különösen gyógyszeres kezelést igénylő társbeteg-ségek esetén kell gondolnunk a ritmuszavart okozó gyógyszer-interakciók lehetőségére. Bár a krónikus fázi-sú CML-ben a dasatinib standard napi adagja már több éve nem 140 mg, hanem 100 mg, és ez a tisztázatlan okú hydrothorax kialakulásának kockázatát egyértelműen csökkentette, de a kontrollra vagy panasszal jelentkező CML-es beteg fizikális vizsgálata során ennek a szövőd-ménynek a lehetősége is fel kell, hogy vetődjön [11][12][13][14][15].…”

“…Dasatinib választandó: diabetes mellitus, máj-pancreas eltérések, emelkedett szérumbilirubin és/vagy szérum-lipáz, pancreasbetegség az anamnézisben, bizonyos imatinibrezisztencia-mutációk (E255K/V, Y253H, F359C/V) [11][12][13][14][15].…”