Anaplastic large cell lymphoma in paediatric and young adult patients

Abstract

Anaplastic large cell lymphoma (ALCL) is a heterogeneous disease of debateable origin that, in children, is largely anaplastic lymphoma kinase (ALK) positive with aberrant ALK activity induced following the formation of chromosomal translocations. Whilst the survival rates for this disease are relatively high, a significant proportion (20-40%) of patients suffer disease relapse, in some cases on multiple occasions and therefore suffer the toxic side-effects of combination chemotherapy. Traditionally, patients are treated with a combination of agents although recent data from relapse patients have suggested that low risk patients might benefit from single agent vinblastine and, going forward, the addition of ALK inhibitors to the therapeutic regimen may have beneficial consequences. There are also a plethora of other drugs that might be advantageous to patients with ALCL and many of these have been identified through laboratory research although the decision as to which drugs to implement in trials will not be trivial.

Linfoma anaplásico de células grandes: estudio clínico-patológico e inmunohistoquímica de 20 casos clasificados de acuerdo a la revisión de la Organización Mundial de la Salud de neoplasias linfoides de 2016

“…El Ki-1, que había sido previamente descrito como selectivo para las células de Reed-Sternberg (R-S), también se expresaba en este tipo de linfomas, que presentaban características morfológicas semejantes a histiocitos o a células epiteliales, con pleomorfismo nuclear acentuado, afección a ganglios linfáticos predominante en la zona paracortical con focos de necrosis y diseminación sinusoidal 1,8 2,5 . En la revisión de 2016 de la clasificación de neoplasias linfoides de la OMS el LACG está subclasificado en: LACG ALK+, LACG ALK-y LACG ALK-asociado a implantes mamarios 6 .…”

“…La expresión de CD30 y ALK, así como algunos marcadores T como CD4, CD43 y EMA, corroboran el diagnóstico de LACG tipo Hodgkin 18 (Tabla 2). El LACG, por definición, es positivo para CD30 (100% en la membrana y la región del aparato de Golgi), aunque en la variante de células pequeñas algunas células neoplásicas pueden ser negativas, con expresión de EMA focal en la mayoría de los casos 2,9 . La proteína ALK es positiva usualmente en el núcleo y el citoplasma de las células neoplásicas, como ocurrió en la mayoría de nuestros casos, pero esta expresión es variable y puede ocurrir sólo en el citoplasma o en la membrana celular, pues depende del tipo de translocación presente (Tabla 3).…”

“…La proteína ALK es positiva usualmente en el núcleo y el citoplasma de las células neoplásicas, como ocurrió en la mayoría de nuestros casos, pero esta expresión es variable y puede ocurrir sólo en el citoplasma o en la membrana celular, pues depende del tipo de translocación presente (Tabla 3). El LACG ALK+ se considera un linfoma T; sin embargo, más del 75% de los casos de éste son CD3-, lo que concuerda con el total de nuestros nueve casos ALK+, que fueron todos CD3- 2,10 . De estos casos CD3-, más del 90% presentaron un reordenamiento clonal de los receptores de linfocitos T (TCR) 16 .…”

“…Corresponde al 1-2% de los LNH del adulto y hasta al 15% de los linfomas en los niños 1,2 . Algunos LACG presentan la translocación t(2;5)(p23;q35), que fue clonada en 1994 por Morris; posteriormente, en 1997, se produjo el anticuerpo que detecta su gen, que es la cinasa del linfoma anaplásico (anaplastic lymphoma kinase [ALK]), lo que permitió con posterioridad dividir este linfoma en dos entidades: aquéllos que expresan ALK y aquéllos que no lo expresan [3][4][5][6] .…”

Clinical Characteristics and Treatment Results of Pediatric Relapsed/Refractory Non-Hodgkin’s Lymphomas

“…Mosse было показано, что при использовании кризотиниба в дозе 165 мг/м 2 у больных с рецидивом АККЛ ALK+ частота ПР со-ставила 83 % [33]. Предложены схемы лечения, вклю-чающие кризотиниб и винбластин для лечения реци-дивов АККЛ у детей [34]. С учетом одновременной экспрессии CD30 и ALK при АККЛ стало возможным применение брентуксимаба ведотина и кризотиниба в терапии рецидивов АККЛ [35].…”