O câncer de esôfago é o 8º mais comum no mundo, com uma taxa de sobrevida em torno de 20% em cinco anos. O tipo histológico mais frequente é o carcinoma de células escamosas, o qual apresenta variações geográficas e étnicas. Os fatores de riscos para tal patologia não são bem definidos. Um dos principais é a infecção pelo Papiloma Vírus Humano (HPV), que apresenta quadros frequentes, porém transitórios, podendo regredir espontaneamente. Os subtipos que apresentam maior risco de malignidade são o 16 e 18. Dessa forma, uma revisão sistemática da literatura foi realizada a partir da base de dados de referência, como Medline, The Cochrane Library, Embase, Lilacs. Foram aplicados os critérios de exclusão e inclusão e assim obteve o resultado e assim 25 artigos incluídos nessa revisão e 39 excluídos. O estudo demonstrou presença do HPV no CEC de esôfago em 648 (24,4%) das 2647 amostras de tecidos neoplásicos, detectados através de diferentes técnicas. O que foi observado, todavia, é que essa grande prevalência muito se relaciona à região geográfica estudada. Por fim, foi considerado que de fato existe uma relação entre o HPV e o CEC de esôfago, como analisado na grande maioria dos estudos, porém ainda não se pode chegar a uma conclusão efetiva acerca da sua interferência no prognóstico do paciente.