Aldosterone Antagonists. Modern Views on the Mechanism of Action and Effects of Spironolactone

Abstract

ВведениеПатогенетическая роль ренин-ангиотензин-альдо-стероновой системы (РААС) в развитии и прогресси-ровании сердечно-сосудистых заболеваний в настоя-щее время является общепризнанной. С течением времени открываются все новые и новые тканевые и ге-модинамические эффекты как отдельных ее компо-нентов, так и конечного продукта этой цепи -альдо-стерона. В связи с этим применение антагонистов аль-достерона при различных клинических состояниях, сопровождающихся явлениями гиперальдостерониз-ма, становится все более обоснованным. История применения блокатора РААС спиронолактонаПервым препаратом, механизм действия которого связан с блокадой РААС, стал антагонист альдостеро-на спиронолактон. Сам альдостерон -стероидный гормон коры надпочечников был открыт в начале 1950-х годов. С этого же времени начали активно из-учать его физиологические и патофизиологические эф-фекты Значение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенезе различных клинических состояний хорошо изучено. Рассматривается ведущая роль блокаторов альдостероновых рецепторов, в частности, спиронолактона, в лечении больных с первичным гиперальдостеронизмом, резистентной артериальной гипертензией, отечным синдромом в рамках хронической сердечной недостаточности, нефротического синдрома и портального цирроза печени. Освещается развитие представлений о кардио-, вазо-и нефропротективном действии этой группы препа-ратов и возможностях их влияния на прогноз пациентов.Ключевые слова: антагонисты альдостерона, спиронолактон, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, цирроз печени. The importance of renin-angiotensin-aldosterone system in pathogenesis of different clinical conditions is studied well. The key role of aldosterone receptor blockers, particularly spironolactone, in treatment of such conditions as primary hyperaldosteronism, resistant hypertension, edematous syndrome in congestive heart failure, nephrotic syndrome, and portal cirrhosis is considered in the article. Development of ideas about cardio-, vaso-and nephroprotective effects of these drugs is highlighted as well as their influence on patient prognosis.

New clinical opportunities for mineralocorticoid receptor antagonists: focus on antifibrotic effects

“…Современные представления о фармакологических эффектах АМКР рассматривают их не в качестве пассивных «блокаторов», связывающихся с рецептором и препятствующих его взаимодействию с гормоном-агонистом, что приводит к ингибированию провоспалительных и профибротических эффектов альдостерона [7,[10][11][12]. Сформировалась концепция взаимодействия АМКР с рецептором по механизму «обратного антагонизма» с развитием эффектов, противоположных действию гормона-агониста, что объясняет возможность использования небольших доз препарата [10,11].…”

“…2021; 93 (9): 1132-1137. 1133 REVIEW отечный синдром, обусловленный заболеваниями печени и почек* [6,7]. Однако результаты исследований последних лет смещают интерес к данному препарату в сторону его антифибротических и антипролиферативных эффектов [8], в том числе у пациентов с новой инфекцией SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2) [9].…”

Chronic heart failure: actual aspects of treatment in real clinical practice

“…Однако известно, что ни БАБ, ни иАПФ и АРА не влияют на альдостероновый обмен [22]. Непосредственно с этой целью используются АМКР (спиронолактон и эплеренон), блокирующие рецепторы, которые связывают альдостерон и другие стероидные гормоны (например, кортикостероиды, андрогены) [23,24].…”

“…Спиронолактон хорошо известен российским врачам, многие из них имеют большой практический опыт применения этого препарата, причем не только при ХСН, но и при рефрактерной артериальной гипертензии, гиперальдостеронизме, в т. ч. при циррозе печени, сопровождающемся асцитом и/или отеками, нефротическом синдроме, а также других состояниях, сопровождающихся отечным синдромом [23,[26][27][28][29][30].…”

“…Необходимо соблюдать осторожность при использовании АМКР у пациентов с нарушением функции почек и с уровнем калия в сыворотке крови >5 ммоль/л, для чего должен проводиться регулярный контроль в зависимости от клинического статуса пациента [31,32]. Современные клинические рекомендации по ХСН не отдают предпочтения по данным критериям ни одному из этих препаратов [18,22,23,[33][34][35]. Многие врачи предпочитают назначать спиронолактон, поскольку он давно применяется в медицине и доступнее для пациентов, чем препараты эплеренона [31,32,36].…”