Adaptive Immunity in Fibrosarcomatous Dermatofibrosarcoma Protuberans and Response to Imatinib Treatment

Summary While dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) is a rare cancer entity overall, it is nevertheless the most common type of cutaneous sarcoma. The tumor is of fibroblastic origin and characterized by slow, undermining and locally destructive growth. Metastatic spread is very rare. Given its nonspecific clinical appearance, diagnosis is frequently delayed. Biopsy and subsequent histopathology are key diagnostic tools. Standard treatment for primary tumors consists of complete excision with surgical margins of 1 to 2 cm. Smaller margins are associated with high local recurrence rates. Inoperable and metastatic DFSP may be treated with radiation therapy. Approximately 80–90 % of DFSP lesions harbor a fusion gene that results in continuous activation of the PDGF‐β signaling pathway. Consequently, molecular targeted therapy inhibiting PDGF‐β is an effective option for advanced (inoperable) and metastatic DFSP. The first agent to be approved for systemic treatment of DFSP is the multikinase inhibitor imatinib, showing objective response rates of about 50 % in clinical trials.

Section: Treatmentmentioning

confidence: 99%

S1 guidelines for dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) – update 2018

Ugurel

Kortmann

Mohr

et al. 2019

“…Imatinib acts as a multikinase inhibitor in the PDGFRB signaling pathway, which is dysregulated by the t(17;22) translocation frequently seen in DFSP, resulting in the fusion of PDGFRB to the COL1A1 gene . Imatinib also seems to modulate the adaptive immune response to DFSP, thus paving the way for novel therapeutic approaches such as innovative combination immunotherapies . Given the good response rates, especially in a neoadjuvant setting, imatinib is given preference over radiation therapy in English‐speaking countries.…”

Section: Dermatofibrosarcoma Protuberansmentioning

confidence: 99%

“…Imatinib greift als Multikinaseinhibitor in den PDGFRB-Signalweg ein, der durch die häufi g in DFSP vorkommende t(17;22)-Translokation mit Fusion des PDGFRB mit dem Gen für COL1A1 dysreguliert ist [ 6 ] . Imatinib scheint zudem die adaptive Immunantwort gegen DFSP zu modulieren und so Ansätze für innovative immuntherapeutische Kombinationstherapien zu eröffnen [ 7 ] . Bei guten Ansprechraten, vor allem im neoadjuvanten Bereich, wird der Therapie mit Imatinib im angloamerikanischen Sprachraum der Vorzug vor einer Radiatio gegeben.…”

Section: Introductionunclassified

Cutaneous sarcomas

Kohlmeyer

Steimle-Grauer

Hein

2017

Cutaneous sarcomas comprise a heterogeneous group of mesenchymal spindle cell tumors of the dermis and subcutis, one of the best-known entities being dermatofibrosarcoma protuberans. Other sarcomas addressed in this review include atypical fibroxanthoma, cutaneous undifferentiated pleomorphic sarcoma, leiomyosarcoma, liposarcoma, and angiosarcoma. With the exception of dermatofibrosarcoma protuberans, which has its peak incidence in middle-aged adults, cutaneous sarcomas usually occur in elderly individuals starting in the sixth or seventh decade of life. The pathogenesis of the various disease entities is not uniform and has not been definitively ascertained. Histology is the key to arriving at a correct diagnosis, and should always include ruling out other dermal neoplasms such as melanoma. In recent years, molecular genetic methods have provided greater insight into the pathogenesis, thus paving the way for new targeted therapies. Treatment of choice for cutaneous sarcomas is excision with sufficient surgical margins. Adjuvant and neoadjuvant therapeutic concepts include radiation therapy and the use of targeted therapies or chemotherapies. Local recurrences have frequently been reported in cutaneous sarcomas. Unlike soft tissue sarcomas, the prognosis in terms of survival - with the exception of angiosarcoma - is very good if treated adequately, a fact that should be emphasized to patients.

“…Des Weiteren wurde beobachtet, dass eine Therapie mit Imatinib immunologische Veränderungen in Tumorzellen und deren Umgebungsgewebe hervorruft . Diese Veränderungen weisen auf die Möglichkeit einer Kombinations‐ oder Sequenztherapie aus Imatinib und Immuntherapie hin .…”

Section: Therapieunclassified

S1‐Leitlinie Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) – Update 2018

Ugurel

Kortmann

Mohr

et al. 2019

Zusammenfassung Das Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) ist eine sehr seltene Tumorentität. Nichtsdestotrotz stellt es das häufigste kutane Sarkom dar. Das DFSP ist ein Tumor fibroblastischen Ursprungs und durch ein langsames, unterminierendes, lokal destruktives Wachstum charakterisiert. Eine Metastasierung ist selten. Das klinische Bild ist uncharakteristisch, so dass die Erstdiagnose oftmals verzögert gestellt wird. Die Biopsie und anschließende histopathologische Untersuchung ist daher von essenzieller Bedeutung für die Diagnosestellung eines DFSP. Die Standardtherapie im Primärtumorstadium ist die chirurgische Exzision mit einem Sicherheitsabstand von 1 bis 2 cm. Kleinere Sicherheitsabstände sind mit einem erhöhten Lokalrezidivrisiko verbunden. Inoperable oder metastasierte Tumoren können bestrahlt werden. Bei 80–90 % der DFSP liegt eine Genfusion vor, die zu einer konstitutiven Aktivierung des PDGF‐b‐Signalweges führt. Daher ist die molekular zielgerichtete Therapie gegen PDGF‐β eine wirksame Therapieoption bei inoperabel ausgedehnten oder metastasierten DFSP. Die erste und bislang einzige Substanz mit einer Zulassung zur Systemtherapie des DFSP ist der Multikinaseinhibitor Imatinib mit einer objektiven Ansprechrate von 50 % im Rahmen klinischer Studien.