Effects of intravenous iron therapy in iron‐deficient patients with systolic heart failure: a meta‐analysis of randomized controlled trials

Abstract

The aim of this study was to assess the net clinical and prognostic effects of intravenous (i.v.) iron therapy in patients with systolic heart failure (HF) and iron deficiency (ID). We performed an aggregate data meta-analysis (random effects model) of randomized controlled trials that evaluated the effects of i.v. iron therapy in iron-deficient patients with systolic HF. We searched electronic databases up to September 2014. We identified five trials which fulfilled the inclusion criteria (509 patients received i.v. iron therapy in comparison with 342 controls). Intravenous iron therapy has been shown to reduce the risk of the combined endpoint of all-cause death or cardiovascular hospitalization [odds ratio (OR) 0.44, 95% confidence interval (CI) 0.30-0.64, P < 0.0001], and the combined endpoint of cardiovascular death or hospitalization for worsening HF (OR 0.39, 95% CI 0.24-0.63, P = 0.0001). Intravenous iron therapy resulted in a reduction in NYHA class (data are reported as a mean net effect with 95% CIs for all continuous variables) (−0.54 class, 95% CI −0.87 to −0.21, P = 0.001); an increase in 6-min walking test distance (+31 m, 95% CI 18-43, P < 0.0001); and an improvement in quality of life [Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score +5.5 points, 95% CI 2.8-8.3, P < 0.0001; European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) score +4.1 points, 95% CI 0.8-7.3, P = 0.01; Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) score −19 points, 95% CI:-23 to −16, P < 0.0001; and Patient Global Assessment (PGA) +0.70 points, 95% CI 0.31-1.09, P = 0004]. The evidence indicates that i.v. iron therapy in iron-deficient patients with systolic HF improves outcomes, exercise capacity, and quality of life, and alleviates HF symptoms.

Iron Therapy in Patients with Heart Failure and Iron Deficiency: Review of Iron Preparations for Practitioners

“…There are a few meta-analysis regarding iron therapy in patients with HF and ID [129–133]. The most recent report analysed the results of five trials regarding HF patients with LVEF of ≤45% (509 patients received IV iron therapy, and were compared with 342 controls), with at least a single-blind randomization, and without a concomitant therapy with erythropoiesis-stimulating agents [133].…”

Single‐dose intravenous iron in Southeast Asian heart failure patients: A pilot randomized placebo‐controlled study (PRACTICE‐ASIA‐HF)

“…iron sucrose in two separate trials 19, 20. These include reduced risk of cardiovascular death or hospitalization for worsening HF, improved 6MWT distance, improved QoL, and improved NYHA class with no increased risk of adverse events as supported by two separate meta‐analyses of available evidence 21, 22. Of the trials included for these meta‐analyses, FAIR‐HF and CONFIRM‐HF accounted for the majority of patients owing to their sample sizes and were largely responsible for the findings.…”

İleri evre kalp yetersizliği rehberi

“…[17,81] Son yıllarda yapılan çalışmalarda KY'de demir eksikliği ve/veya aneminin eritropoietin, oral demir veya intravenöz demir ile tedavisiyle klinik yarar sağlanıp sağlanamayacağı araştırılmış; eritropoietin ve oral demir ile yapılan çalışmalarda beklenen klinik yararlar elde edilememiş; hatta advers olaylarda artış gözlen-miştir. [81,82] Buna karşılık demir eksikliği bulunan KY hastalarında-anemi olsun veya olmasın-intravenöz demir tedavisinin NYHA sınıfını düzelttiği, 6 dakika yü-rüme testi mesafesini arttırdığı, yaşam kalitesini iyileş-tirdiği, tüm sebeplere bağlı ölüm veya kardiyovasküler hospitalizasyon birleşik sonlanım noktası ile kardiyovasküler ölüm veya KY kötüleşmesine bağlı hospitalizasyon birleşik sonlanım noktası risklerini azalttığı saptanmıştır. [81,82] Avrupa Kardiyoloji Cemiyeti, 2016 yılında yayınladığı Kalp Yetersizliği Kılavuzun-da, demir eksikliği tespit edilen semptomatik düşük ejeksiyon fraksiyonlu KY hastalarında semptomları azaltmak, egzersiz kapasitesini arttırmak ve yaşam kalitesini iyileştirmek amacı ile ferrik karboksimaltoz tedavisini sınıf IIa endikasyon ve kanıt düzeyi A olacak şekilde önermiştir.…”

“…[81,82] Buna karşılık demir eksikliği bulunan KY hastalarında-anemi olsun veya olmasın-intravenöz demir tedavisinin NYHA sınıfını düzelttiği, 6 dakika yü-rüme testi mesafesini arttırdığı, yaşam kalitesini iyileş-tirdiği, tüm sebeplere bağlı ölüm veya kardiyovasküler hospitalizasyon birleşik sonlanım noktası ile kardiyovasküler ölüm veya KY kötüleşmesine bağlı hospitalizasyon birleşik sonlanım noktası risklerini azalttığı saptanmıştır. [81,82] Avrupa Kardiyoloji Cemiyeti, 2016 yılında yayınladığı Kalp Yetersizliği Kılavuzun-da, demir eksikliği tespit edilen semptomatik düşük ejeksiyon fraksiyonlu KY hastalarında semptomları azaltmak, egzersiz kapasitesini arttırmak ve yaşam kalitesini iyileştirmek amacı ile ferrik karboksimaltoz tedavisini sınıf IIa endikasyon ve kanıt düzeyi A olacak şekilde önermiştir. [17] Kılavuzda tedavinin uygulama şekli ya da hedefinin ne olması gerektiği konusunda kesin kriterler bulunmamakta ise de mevcut kılavuza da yol gösteren büyük ölçekli çalışmaları dikkate alan Türk Kardiyoloji Derneği Kalp Yetersizliği Çalışma Grubunun hazırladığı KY'li olgularda demir eksikliği-nin tedavisine yönelik uzlaşı algoritması klinik pratiği güçlendirir niteliktedir (Şekil 1).…”