UNDERSTANDING THE CHEMICAL PROCESS RELATED TO THE BIOACTIVATION OF SIMVASTATIN THROUGH EXPERIMENTAL ANDIN SILICOMETHODS: A PRACTICAL CLASS

Abstract

high concentration can be an important risk factor for coronary diseases and atherosclerotic lesions. This lipid presents an endogenous biosynthesis that involves several steps; one of them is modulated by the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase). HMG-CoA reductase is inhibited by statins, such as simvastatin, in order to reduce seric become active. The structure of simvastatin has a lactone ring that undergoes enzymatic hydrolysis giving the 3,5-dihydroxy-heptanoate metabolite. This group is essential for simvastatin antilipemic activity, but significantly increases their water solubility. Make students understand the influence of chemical groups and organic functions on physicochemical properties and pharmacokinetic profiles of drugs, as simvastatin, is not an easy task. In this context, combine practical strategies and theoretical presentations of the concepts involved on drug biotransformation certainly could improve the teaching learning process. This manuscript correlates organic strategies and in silico techniques throught simvastatin hydrolysis followed by comparative ClogP measurement. This approach intends to allow students to have contact with a cross-platform and multidisciplinary learning, making it ludic, easier and more interesting than theoretical classes.Keywords: medicinal chemistry; simvastatin; prodrug; experimental class; antilipemics. INTRODUÇÃOAs lipoproteínas são necessárias para o transporte de lipídeos pelo plasma, sendo que os lipídeos mais comumente encontrados na corrente sanguínea são: o colesterol e seus ésteres, os triglicerídeos e os fosfolipídios.1 A concentração elevada de lipoproteínas complexadas a lipídeos no plasma constitui fator de risco importante para lesões ateroscleróticas e doenças coronarianas, sendo estas, o conjunto de doenças que mais geram vítimas fatais em todo o mundo. 2O colesterol consiste em um dos componentes de membranas celulares, além de ser um precursor essencial para a biossíntese de hormônios gonadotróficos (i.e. estradiol e testosterona), glicocorticóides (cortisol) e mineralocorticóides (aldosterona).3,4 Este pode ser obtido pelo indivíduo a partir de sua dieta, e também pode ser biossintetizado. A síntese endógena do colesterol é complexa e envolve diversas etapas, sendo uma das etapas iniciais, modulada pela enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase). Esta é fundamental à biossíntese do colesterol, originando o ácido mevalônico (Figura 1A), o qual dá prosseguimento à via catalítica, por redução da função tioéster do substrato endógeno (HMG-CoA). Dessa forma, ao inibir a HMG-CoA redutase, reduz-se a concentração de moléculas de colesterol sintetizadas pelo organismo. 5Os inibidores da HMG-CoA redutase, comumente conhecidos como estatinas, até o final da década de 2000 figuraram entre os medicamentos mais lucrativos utilizados na terapêutica, sendo prescritos com o intuito de reduzir os níveis séricos de colesterol.3,6 Estatinas são inibidoras competitivas da enzima HMG-CoA redutase...

O Impacto De Estágios No Exterior Sobre O Desenvolvimento Acadêmico De Estudantes Do Curso De Farmácia Da Universidade De São Paulo: Um Estudo De Caso De 10 Anos

“…Por fim, as estratégias de aprendizagem (item 3) precisam ser melhoradas de acordo com as opiniões registradas. É verdade que a FCF-USP ainda adota aulas teóricas e métodos puramente expositivos para muitos dos cursos que compõem as ciências farmacêuticas, ainda que diversos estudos tenham indicado o sucesso de métodos alternativos de ensino, no engajamento estudantil (21)(22)(23)(24)(25). Em concordância às respostas registradas está o fato de que diversas instituições tradicionais, que lideram os rankings de avaliação de desempenho pela crítica especializada, lançam mão de métodos modernos e alternativos de ensino-aprendizagem (também chamado de "Ensinagem"), os quais envolvem, por exemplo, métodos ativos de ensino, onde alunos são os principais objetos do processo de aprendizagem, e os professores assumem o papel de facilitadores deste processo.…”

Using an in Silico Approach To Teach 3D Pharmacodynamics of the Drug–Target Interaction Process Focusing on Selective COX2 Inhibition by Celecoxib

“…Nonetheless, this method is not always able to captivate the student the same way as a practical approach . Recently, several efforts to develop new didactic strategies to teach medicinal chemistry to both undergraduate and graduate pharmacy and chemistry students have shown that practical approaches are able to more effectively reach the students and consequently lead them to a deeper understanding about the theoretical aspects. − Hence, allowing a student to explore the drug–target complex three-dimensionally and the locus of interactions may increase the student’s comprehension of all variables related to the formation of the ligand–target complex. , …”